| 成果名称： |
人工关节金属微粒致毒及骨溶解的分子机理与处理对策 |
关键词： |
磨损微粒;骨溶解;毒性机理;分子机理;人工关节 |
| 成果类别： |
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一级分类名称： |
医学生物工程 |
| 二级分类名称： |
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三级分类名称： |
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| 研究起止时间： |
2006.05 至2015.12 |
成果体现形式（应用技术类）： |
无 |
| 成果属性： |
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成果体现形式（基础理论类）： |
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| 技术成熟度： |
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技术水平： |
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| 研究形式： |
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学科分类1： |
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| 单位名称： |
南通大学附属医院 |
学科分类2： |
320.27 |
| 中图分类号1： |
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所属高新技术类别： |
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| 中图分类号2： |
R687.4 |
课题来源： |
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| 应用行业： |
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课题立项名称： |
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| 国家科技计划子类别： |
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课题立项编号： |
81171743,81572136,81572111,810 |
| 经费实际投入额
（万元）： |
271.64 |
评价单位： |
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| 评价形式： |
无 |
应用状态： |
无 |
| 评价日期： |
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转让范围： |
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| 评价证书号： |
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推荐单位： |
南通市科学技术局 |
| 推广形式： |
无 |
成果登记号： |
9322018J0040 |
| 成果简介： |
1、背景、目的与意义
人工关节置换术被国际著名杂志《Lancet》（柳叶刀）评价为上世纪最成功的“世纪手术”。
作为各种原因所致全身关节疾患终末期最有效疗法，在全球已完成上千万例。人工关节植入体内后因机械、生物、理化等因素产生的磨损微粒导致骨溶解乃至无菌性松动及细胞、基因毒性成为困扰医患双方的两大难题。长期以来，无菌性松动及金属微粒生物毒性研究进展不著。本研究旨在深入探讨人工关节置换术金属微粒诱导骨溶解乃至无菌性松动及产生细胞毒性、基因毒性的分子机理，提出针对性防治新对策。
本成果在基础理论研究方面具有极重要的价值，并有十分广泛的临床应用前景。
2、主要科技创新点
该研究从细胞、动物、人体三个方面，历时12年，获4项国家级、1项省级科研基金资助，对磨损微粒诱导骨溶解、无菌性松动及致毒分子机理与处理对策进行了深入研究。
江苏省科技查新咨询中心检索证实本成果有六方面创新点，系国际或国内首次报告：
1）首次揭示自噬是人工关节金属微粒诱导骨溶解乃至无菌性松动的重要发病因素，其分子机理研究取得开创性突破。
2）对内质网应激在骨溶解分子机理中的作用研究有原创性新发现：
（1）破骨细胞生成上游机制与内质网应激密切相关；
（2）内质网应激是无菌性松动中炎性因子产生之上游途径。
3）首次发现人工关节磨损金属微粒新来源：
本研究发现，其来源主要为两种：1、假体股骨头与股骨颈锥部匹配不良；2、髋臼杯因撞击或手术过度捶击致臼杯体及边缘微变形，这两种因素均可造成线性磨损，大大增加了金属微粒的产生量。
4）体内金属离子毒性作用研究取得更广泛成果。
5）钴纳米粒子致毒分子机理研究取得新突破：
（1）首次阐述了钴纳米粒子对T淋巴细胞产生细胞毒性与基因毒性的规律与机理；
（2）钴纳米粒子对破骨细胞的生物学活性与毒性呈双向性。
6）对人工关节金属微粒所致骨溶解乃至无菌性松动的防治提出新对策：
（1）抑制自噬可治疗骨溶解；
（2）抑制内质网应激可成为骨溶解的治疗新靶点；
（3）减少金属微粒产生的系列新举措。
3、推广应用
本成果共发表相关论著84篇，其中SCI 20篇，核心或统计源期刊论著64篇，总影响因子90.874，单篇最高11.753。主译专著4部，参编2部，新型专利8项。本成果部分内容曾获军队科学技术进步奖。相关成果已在全国多家三甲医院推广应用，并举办多次国际、全国性学术会议。
本成果经检索，8篇代表性论著已被他引63次，他引期刊最高影响因子21.695，总影响因子65.058。
中国工程院院士张英泽教授认为“该研究从多方面阐述了人工关节金属微粒与骨溶解及致毒关系的新理论、、新方法、新发现，研究水平属国际领先”。中华医学会骨科分会前任主委田伟教授发表署名文章，将本成果中内容列为“2015年中国骨科在技术创新及成果转化等方面取得的8项重大成果之一”。美、澳、意等多位学者均于期刊撰文给予高度评价；国内多位顶级专家也均给予了高度评价。 |
| 联系人： |
徐水珠 |
成果登记日期： |
2018-06-06 |
| 联系人email： |
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单位代码： |
93200154 |
| 邮政编码222： |
226001 |
联系人电话： |
13862900886 |
| 单位传真： |
0513-85529681 |
单位通讯地址： |
江苏省南通市崇川区西寺路20号 |
| 单位所在省市： |
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单位电话： |
0513-85052222;85052504 |
| 转让收入（万元）： |
0 |
单位属性： |
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| 合作完成单位： |
中国人民解放军南京军区南京总医院;南京大学;南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院） |
已转让企业数（个）： |
0 |
| 成果发布年份： |
2018 |
知识产权形式： |
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| 成果完成人： |
刘璠;赵建宁;董磊;陈哲峰;刘雅克;王振恒;刘锋;包倪荣;王伟;范卫民;孙国静 |
资源采集日期： |
2019-03-15 |
