重建退变椎间盘生物学功能的新技术体系建立与应用

成果基本信息
关键词：	椎间盘退变;组织工程;超声微泡;同种异体移植
成果类别：		技术成熟度：
体现形式（基础理论类）：		体现形式（应用技术类）：	无
成果登记号：	360-18-2T031256	资源采集日期：	2019-03-15

研究情况
单位名称：	重庆医科大学	技术水平：
评价证书号：	渝科成字2017Y146	评价单位：	重庆科技成果转化促进会
评价日期：	2017.06.28	评价证书号：	渝科成字2017Y146

转化情况
转让范围：		推广形式：	无
已转让企业数（个）：	0

联系方式
联系人（平台）：	孵化基地	联系人（平台）电话：	0771-3394012
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成果简介
椎间盘退变与年龄增长密切相关，是导致椎间盘突出、椎管狭窄、脊柱不稳等椎间盘退行性疾病的始发因素，易引发颈肩痛、腰腿疼痛等常见临床症状。当今社会老龄化日益加剧，因其高发病率、高致残率，由此导致的高额医疗花费，使其逐渐成为一个严重的公共健康问题。现今临床各种治疗手段均不能延缓椎间盘退变进程。无论是椎间盘摘除术还是脊柱融合术，都难以恢复原有椎间盘的生物学特性，且面临着诸多风险及相关并发症。本项目以椎间盘退变机制为切入点，从延缓椎间盘退变、促进修复再生到体外基因治疗研究、早期微创手术治疗，直至对退变晚期患者采用同种异体椎间盘移植治疗等四个方面进行系统研究。主要技术创新点如下：　　1. 首次在人退变椎间盘髓核细胞中发现自噬体。同时发现SIRT1基因可以通过自噬保护髓核细胞凋亡，并对炎症反应、胞外基质合成和促进再生等多方面均具有重要调控作用，是治疗椎间盘退变的重要靶点。　　2. 首次将超声微泡技术应用于椎间盘退变治疗，成熟构建了载SIRT1基因和载白藜芦醇的靶向超声微泡，并在体内、外研究中证实了其对髓核细胞具有靶向趋化性，能够增强基因转染效率、提高局部药物浓度，起到延缓椎间盘退变和促进再生作用，为治疗椎间盘退行性疾病提供了新的思路。　　3. 构建了适用于组织工程髓核的高强度Dex-Gel/PEG DN水凝胶支架材料及MSCs髓核再生的原位诱导三维培养体系。首次提出通过增强TRPV4表达提高dNPCs的力响应性，强化低强度压应力可增强MSCs合成髓核特异性ECM。　　4. 在临床上首先采用MRI影像上的T2值和表观弥散指数（ADC）来评价盘内注射亚甲蓝治疗盘源性腰痛与椎间盘退变的疗效。　　5. 首次在恒河猴模型上成功实施了单节段同种异体颈椎间盘移植，并建立了椎间盘冷冻保存技术；研究解决了同种异体椎间盘移植的免疫排斥反应、移植间盘的再生能力并与受体骨良好愈合等临床应用的关键技术及系统方案，在此基础上首次开展了同种异体颈椎间盘移植的临床治疗推广应用，随访10年，成活率100%，并建立了相应的规范与流程。　　本项目研究成果发表论文128篇，其中SCI论文72篇，IF＞5.0共10篇，相关研究发表在Lancet、Nature Medicine、Proc Natl Acad Sci USA等国际著名刊物；获得国内外专利3项（其中两项已取得专利通知书）。研究已达到国际领先水平。本项目共培养研究生57人，其中博士后5人，博士生31人，硕士生21人。举办脊柱微创技术治疗盘源性腰痛学习班3期，810位来自全国各地的骨科医师参加了学习培训；同种异体椎间盘移植新技术学习班6期，420位来自全国各地的骨科医师学习和观模了手术，应邀在国际脊柱外科学术会议作专题报告28次，受到国际骨科界的高度评价；在国内学术会议作专题报告共计42次。本项目通过积极的成果推广，提高了椎间盘退行性疾病的临床诊疗水平，降低了医疗费用支出，创造了巨大的社会和社会效益。

成果名称：	重建退变椎间盘生物学功能的新技术体系建立与应用	关键词：	椎间盘退变;组织工程;超声微泡;同种异体移植
成果类别：		一级分类名称：	医学生物工程
二级分类名称：		三级分类名称：
研究起止时间：	1992.09 至2017.06	成果体现形式（应用技术类）：	无
成果属性：		成果体现形式（基础理论类）：
技术成熟度：		技术水平：
研究形式：		学科分类1：
单位名称：	重庆医科大学	学科分类2：	320.27
中图分类号1：		所属高新技术类别：
中图分类号2：	R681.53	课题来源：
应用行业：		课题立项名称：
国家科技计划子类别：		课题立项编号：	30730095
经费实际投入额（万元）：	0.00	评价单位：	重庆科技成果转化促进会
评价形式：	无	应用状态：	无
评价日期：	2017.06.28	转让范围：
评价证书号：	渝科成字2017Y146	推荐单位：	重庆医科大学
推广形式：	无	成果登记号：	360-18-2T031256
成果简介：	椎间盘退变与年龄增长密切相关，是导致椎间盘突出、椎管狭窄、脊柱不稳等椎间盘退行性疾病的始发因素，易引发颈肩痛、腰腿疼痛等常见临床症状。当今社会老龄化日益加剧，因其高发病率、高致残率，由此导致的高额医疗花费，使其逐渐成为一个严重的公共健康问题。现今临床各种治疗手段均不能延缓椎间盘退变进程。无论是椎间盘摘除术还是脊柱融合术，都难以恢复原有椎间盘的生物学特性，且面临着诸多风险及相关并发症。本项目以椎间盘退变机制为切入点，从延缓椎间盘退变、促进修复再生到体外基因治疗研究、早期微创手术治疗，直至对退变晚期患者采用同种异体椎间盘移植治疗等四个方面进行系统研究。主要技术创新点如下：　　1. 首次在人退变椎间盘髓核细胞中发现自噬体。同时发现SIRT1基因可以通过自噬保护髓核细胞凋亡，并对炎症反应、胞外基质合成和促进再生等多方面均具有重要调控作用，是治疗椎间盘退变的重要靶点。　　2. 首次将超声微泡技术应用于椎间盘退变治疗，成熟构建了载SIRT1基因和载白藜芦醇的靶向超声微泡，并在体内、外研究中证实了其对髓核细胞具有靶向趋化性，能够增强基因转染效率、提高局部药物浓度，起到延缓椎间盘退变和促进再生作用，为治疗椎间盘退行性疾病提供了新的思路。　　3. 构建了适用于组织工程髓核的高强度Dex-Gel/PEG DN水凝胶支架材料及MSCs髓核再生的原位诱导三维培养体系。首次提出通过增强TRPV4表达提高dNPCs的力响应性，强化低强度压应力可增强MSCs合成髓核特异性ECM。　　4. 在临床上首先采用MRI影像上的T2值和表观弥散指数（ADC）来评价盘内注射亚甲蓝治疗盘源性腰痛与椎间盘退变的疗效。　　5. 首次在恒河猴模型上成功实施了单节段同种异体颈椎间盘移植，并建立了椎间盘冷冻保存技术；研究解决了同种异体椎间盘移植的免疫排斥反应、移植间盘的再生能力并与受体骨良好愈合等临床应用的关键技术及系统方案，在此基础上首次开展了同种异体颈椎间盘移植的临床治疗推广应用，随访10年，成活率100%，并建立了相应的规范与流程。　　本项目研究成果发表论文128篇，其中SCI论文72篇，IF＞5.0共10篇，相关研究发表在Lancet、Nature Medicine、Proc Natl Acad Sci USA等国际著名刊物；获得国内外专利3项（其中两项已取得专利通知书）。研究已达到国际领先水平。本项目共培养研究生57人，其中博士后5人，博士生31人，硕士生21人。举办脊柱微创技术治疗盘源性腰痛学习班3期，810位来自全国各地的骨科医师参加了学习培训；同种异体椎间盘移植新技术学习班6期，420位来自全国各地的骨科医师学习和观模了手术，应邀在国际脊柱外科学术会议作专题报告28次，受到国际骨科界的高度评价；在国内学术会议作专题报告共计42次。本项目通过积极的成果推广，提高了椎间盘退行性疾病的临床诊疗水平，降低了医疗费用支出，创造了巨大的社会和社会效益。
联系人：	王东亮	成果登记日期：	2018-06-16
联系人email：		单位代码：	95000037
邮政编码222：	400016	联系人电话：	18680776523;023-68485114
单位传真：	023-68485114;68485111	单位通讯地址：	重庆市渝中区医学院路1号
单位所在省市：		单位电话：	023-68485114;68485826
转让收入（万元）：	0	单位属性：
合作完成单位：	中国人民解放军海军总医院	已转让企业数（个）：	0
成果发布年份：	2018	知识产权形式：
成果完成人：	胡侦明;阮狄克;沈皆亮;何勍;涂小林;陆瓞骥;郝杰;侯黎升;刘渤;王超峰;税巍;孙宏慧;钟小明;丁宇	资源采集日期：	2019-03-15

重建退变椎间盘生物学功能的新技术体系建立与应用

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