中枢神经离子型谷氨酸受体信号转导和膜运输调控机制及功能研究

成果基本信息
关键词：	运输;谷氨酸受体;离子型;调控机制;NMDA受体
成果类别：		技术成熟度：
体现形式（基础理论类）：		体现形式（应用技术类）：	无
成果登记号：	18015037	资源采集日期：	2018-12-10

研究情况
单位名称：	浙江大学	技术水平：
评价证书号：		评价单位：
评价日期：		评价证书号：

转化情况
转让范围：		推广形式：	无
已转让企业数（个）：	0

联系方式
联系人（平台）：	孵化基地	联系人（平台）电话：	0771-3394012
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成果简介
本项目集分子生物学、生物化学、细胞生物学、电生理记录、荧光成像、行为学及遗传学手段等多种技术方法，系统地研究了离子型谷氨酸受体信号转导和膜运输的调控机制及功能研究。　　离子型谷氨酸受体是脑内最重要的兴奋性受体，突触后谷氨酸受体的数量和亚型构成直接调控突触传递的效能和可塑性，进而介导大脑认知、情绪等重要生理功能；而突触后谷氨酸受体的数量和亚型构成异常，则是多种神经精神疾病的重要发病机制。因此，揭示谷氨酸受体及其亚型膜运输及其对突触功能调控的分子机制并阐明其生理和病理作用一直是神经生物学的重要研究方向。本项目团队研究聚焦在离子型谷氨酸受体，自2001年开始系统研究了离子型谷氨酸受体的膜运输调控机制及其功能，取得了一系列重要的研究成果。首次鉴定出N-甲基-D-门冬氨酸（NMDA）受体不同亚型膜表面表达差异的分子细胞机制，揭示了内质网（ER）伴侣蛋白Bip选择性介导GluN2A-NMDA受体亚型突触表达的新机制，并发现该机制参与恐惧记忆的形成；首次在活细胞内实时观察NMDA受体的装配过程，并进一步鉴定出决定NMDA受体装配、ER质控的核心区域，揭示了NMDA受体的运输机制；首次发现GluN2亚单位的C末端保留三个氨基酸长度对于克服GluN1-1a的内质网滞留信号是必须的，该研究揭示了一种新的受体蛋白细胞内运输调控机制；首次鉴定出GluN2B亚基1070酪氨酸位点协同调控NMDA受体膜运输新机制，并发现EGFR受体可以通过磷酸化调控NMDA受体的膜运输；首次发现NMDA受体通过接头蛋白APPL1介导激活下游AKT信号通路的机制，并分析了慢性神经痛等疾病模型中岛叶皮层离子型谷氨酸受体功能改变及其分子信号通路。本项目上述系列研究成果在阐明离子型谷氨酸受体膜运输调控机制及功能等方面取得系列突破性成果，并揭示了相关的生理和病理关联，具有重要科学意义和潜在应用价值。　　该项目10篇代表性论文被引201次、他引135次（团队共发表该项目相关论文41篇，被引790次，包括领域国际权威期刊Cell Res； J Neurosci； J Biol Chem； Exp Neurol； Mol Neurobiol等的论文。作为主编出版著作两本（医学分子细胞生物学研究策略与技术原理，科学出版社；单分子技术实验指南，科学出版社）。

成果名称：	中枢神经离子型谷氨酸受体信号转导和膜运输调控机制及功能研究	关键词：	运输;谷氨酸受体;离子型;调控机制;NMDA受体
成果类别：		一级分类名称：	医学生物工程
二级分类名称：		三级分类名称：
研究起止时间：	2003.01 至2015.12	成果体现形式（应用技术类）：	无
成果属性：		成果体现形式（基础理论类）：
技术成熟度：		技术水平：
研究形式：		学科分类1：
单位名称：	浙江大学	学科分类2：
中图分类号1：		所属高新技术类别：
中图分类号2：		课题来源：
应用行业：		课题立项名称：
国家科技计划子类别：		课题立项编号：	30730038
经费实际投入额（万元）：	160.00	评价单位：
评价形式：	无	应用状态：	无
评价日期：		转让范围：
评价证书号：		推荐单位：
推广形式：	无	成果登记号：	18015037
成果简介：	本项目集分子生物学、生物化学、细胞生物学、电生理记录、荧光成像、行为学及遗传学手段等多种技术方法，系统地研究了离子型谷氨酸受体信号转导和膜运输的调控机制及功能研究。　　离子型谷氨酸受体是脑内最重要的兴奋性受体，突触后谷氨酸受体的数量和亚型构成直接调控突触传递的效能和可塑性，进而介导大脑认知、情绪等重要生理功能；而突触后谷氨酸受体的数量和亚型构成异常，则是多种神经精神疾病的重要发病机制。因此，揭示谷氨酸受体及其亚型膜运输及其对突触功能调控的分子机制并阐明其生理和病理作用一直是神经生物学的重要研究方向。本项目团队研究聚焦在离子型谷氨酸受体，自2001年开始系统研究了离子型谷氨酸受体的膜运输调控机制及其功能，取得了一系列重要的研究成果。首次鉴定出N-甲基-D-门冬氨酸（NMDA）受体不同亚型膜表面表达差异的分子细胞机制，揭示了内质网（ER）伴侣蛋白Bip选择性介导GluN2A-NMDA受体亚型突触表达的新机制，并发现该机制参与恐惧记忆的形成；首次在活细胞内实时观察NMDA受体的装配过程，并进一步鉴定出决定NMDA受体装配、ER质控的核心区域，揭示了NMDA受体的运输机制；首次发现GluN2亚单位的C末端保留三个氨基酸长度对于克服GluN1-1a的内质网滞留信号是必须的，该研究揭示了一种新的受体蛋白细胞内运输调控机制；首次鉴定出GluN2B亚基1070酪氨酸位点协同调控NMDA受体膜运输新机制，并发现EGFR受体可以通过磷酸化调控NMDA受体的膜运输；首次发现NMDA受体通过接头蛋白APPL1介导激活下游AKT信号通路的机制，并分析了慢性神经痛等疾病模型中岛叶皮层离子型谷氨酸受体功能改变及其分子信号通路。本项目上述系列研究成果在阐明离子型谷氨酸受体膜运输调控机制及功能等方面取得系列突破性成果，并揭示了相关的生理和病理关联，具有重要科学意义和潜在应用价值。　　该项目10篇代表性论文被引201次、他引135次（团队共发表该项目相关论文41篇，被引790次，包括领域国际权威期刊Cell Res； J Neurosci； J Biol Chem； Exp Neurol； Mol Neurobiol等的论文。作为主编出版著作两本（医学分子细胞生物学研究策略与技术原理，科学出版社；单分子技术实验指南，科学出版社）。
联系人：	赵彬	成果登记日期：	2018-01-15
联系人email：		单位代码：	93300019
邮政编码222：	310058	联系人电话：	0571-88981082
单位传真：	0571-88981358	单位通讯地址：	浙江省杭州市西湖区余杭塘路866号
单位所在省市：		单位电话：	0571-87951111;88981082
转让收入（万元）：	0	单位属性：
合作完成单位：		已转让企业数（个）：	0
成果发布年份：	2018	知识产权形式：
成果完成人：	罗建红;杨巍;邱爽;张筱敏;朱丽君	资源采集日期：	2018-12-10

中枢神经离子型谷氨酸受体信号转导和膜运输调控机制及功能研究

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