| 成果基本信息 | ||||||
| 关键词: | 肿瘤;微环境;胰腺癌;多波长;复合 | |||||
| 成果类别: | 技术成熟度: | |||||
| 体现形式(基础理论类): | 体现形式(应用技术类): | 无 | ||||
| 成果登记号: | 9372017J0115 | 资源采集日期: | 2017-11-22 | |||
| 研究情况 | |||||
| 单位名称: | 青岛大学附属医院 | 技术水平: | |||
| 评价证书号: | 51303089 | 评价单位: | 国家自然科学基金委 | ||
| 评价日期: | 2016.12.01 | 评价证书号: | 51303089 | ||
| 转化情况 | |||||
| 转让范围: | 推广形式: | 无 | |||
| 已转让企业数(个): | 0 | ||||
| 联系方式 | |||||
| 联系人(平台): | 孵化基地 | 联系人(平台)电话: | 0771-3394012 | ||
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| 成果简介 | |||||
| 肿瘤微环境在肿瘤侵袭转移中起着至关重要的作用,微环境与肿瘤细胞在机体网络系统中存在着复杂的交叉对话机制(Crosstalk),对肿瘤表观遗传、免疫逃逸、转移潜能、细胞因子表达谱等均产生重要影响。 本课题组在以前的动物实验中发现,裸小鼠皮下接种具有高侵袭转移潜能的胰腺癌patu8988细胞后,虽然肿瘤生长巨大,甚至达到裸小鼠自身体重的1/2,但却不发生转移;在裸小鼠胰腺癌原位模型中,不但接种部位有肿瘤生长,而且发生了全身转移,包括肝转移和广泛的内脏转移,二者区别就在于肿瘤所处的微环境不同,这提示肿瘤微环境可能对肿瘤的侵袭转移起了非常重要的作用。由于胰腺解剖位置深在,其肿瘤微环境具有特殊性,因此,深入研究胰腺癌细胞与肿瘤微环境相互作用的分子生物学机制,可以加深对胰腺癌侵袭转移机制的认识。 最近《Science》杂志报道,EPAS1(endothelia PAS domain protein 1)是新近发现的一种含有bHLH-PAS 域的细胞因子,是缺氧诱导因子超家族中的一员。恶性肿瘤在生长过程中,由于组织增生过快造成局部组织供血供氧不足,肿瘤内部的缺氧微环境诱导EPAS1高表达,促进肿瘤新生血管形成,使肿瘤更易发生转移。 纳米技术被认为是21世纪最重要的一个科技领域,利用纳米技术构建生物可降解型纳米载体是一种安全、高效的新型基因转移载体。海藻酸钠又名海带胶,是从海洋生物海带或海藻中提取的一种天然高分子多糖碳水化合物,由于它是一种天然纤维素,因此具有降低血清胆固醇、甘油三酯和血糖的作用,同时与血液和细胞有良好的生物相容性以及生物可降解性等优点,己显示出做为基因载体具有广阔的应用前景和经济前景。 选择合适的载体系统是基因治疗成功的关键,理想的基因转运系统应具有较高的基因转染效率、良好的靶向性和生物相容性、较高的稳定性及生物可降解性。基于此,本实验拟选择海藻酸纳米微粒做为基因治疗的载体,利用纳米技术和基因治疗相融合,构建携载EPAS1siRNA质粒的生物可降解纳米微粒ALG/EPAS1siRNA,在细胞实验中进行海藻酸纳米微粒对细胞的生物学毒性测定及抑制胰腺癌细胞侵袭转移的治疗效果,初步探讨调控肿瘤微环境关键分子对胰腺癌侵袭转移的作用机制。 从肿瘤微环境与胰腺癌相互作用的角度进行研究,有助于深入了解肿瘤微环境对胰腺癌侵袭转移的分子机制,为筛选高危转移人群采取个体化治疗提供理论依据。 |