成果基本信息 | ||||||
关键词: | Milbemycin;原料药;产业化 | |||||
成果类别: | 基础理论 | 技术成熟度: | / | |||
体现形式(基础理论类): | 其他 | 体现形式(应用技术类): | / | |||
成果登记号: | 黑科成登字2010-0021 | 资源采集日期: | 10-10-15 |
研究情况 | |||||
单位名称: | 东北农业大学 | 技术水平: | 国际先进 | ||
评价证书号: | / | 评价单位: | 国家自然科学基金委员会生命科学部 | ||
评价日期: | 2009.04.30 | 评价证书号: | / |
转化情况 | |||||
转让范围: | / | 推广形式: | / | ||
已转让企业数(个): | 0 |
联系方式 | |||||
联系人(平台): | 梁先生 | 联系人(平台)电话: | 07713865324/18977114118 | ||
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成果简介 | |||||
Milbemycin首先被日本科学家发现,由土壤放线菌S.hygroscopicus subsp. aureolacrimosus发酵液产生的十六元大环内酯混合物。Milbemycin对各种螨类有高的防效,对农业害虫如蚜、黄褐天幕毛虫也具有防治活性,而对天敌伤害小。此外,它也是防治动物肠道寄生虫的优良药剂。Milbemycin A3/A4与目前最广泛使用的生物农药阿维菌素活性相同,但对大鼠的毒性要低40倍。因此,2002年美国EPA批准Milbemycin A3/A4是在草莓、西瓜、桃、梨、茄子、家庭观赏植物等中使用最安全的农药之一,日本、台湾还登记用于茶叶。除Milbemycin A3/A4已商品化外,Milbemycin半合成化合物Milbemycin oxime A3/A4也已商品化用于兽药,2004年又一Milbemycin A3/A4半合成的新化合物Lepimectin也已登记用于防治蔬菜、水果的鳞翅目、半翅类等害虫,最近Milbemycin A3/A4半合成的新化合物Latidectin被登记用于兽药。尽管Milbemycin系列产品具有广泛的用途和市场。但因菌种原因,全球一直只有日本Sankyo公司生产MilbemycinA3/A4原药。 在国家自然基金、国家支撑计划、“973”项目、黑龙江省杰出青年基金等资助下。实验室筛选出了Milbemycin A3/A4且具有我国自主知识产权的新菌株冰城链霉菌(S.bingchenggensis)。冰城链霉菌不仅生物合成国外已产业化的Milbemycin A3/A4,而且生物合成11个未报道的Milbemycin新化合物和1个新聚醚类化合物(日本产业化的Milbemycin菌株S.hygroscopicus subsp. aureolacrimosus未见报道生物合成聚醚类化合物)。现已完成了冰城链霉菌的基因组的测序工作,开展了产Milbemycin酮及除5-甲氧基Milbemycin的基因工程菌的研究。已获得国家发明专利3项,公开国家发明专利1项。 开展了Milbemycin高产菌株的选育,优化了高产菌株50 L的发酵、提取纯化小试工艺参数,并研究了5T、30T的中试生产工艺;建立了60T的发酵生产线。同时以发酵产物Milbemycin为原料,研究并优化了Milbemycin oxime的避专利半合成小试、公斤级的中试工艺参数及10公斤级的产生合成工艺;明确了产品米尔贝肟杂质含量大于0.2﹪的结构,获得了达到欧美标准的产品。95﹪的Milbemycin原料成本小于2万元/公斤,96﹪的Milbemycin oxime原料成本小于3万元/公斤。 009年获得大北农科技奖―农用抗生素Milbemycin系列原料药的研制及产业化。 |