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γ-氨基丁酸受体亲和筛选模型的构建和获得新配体方法的建立及应用

成果基本信息
关键词: Milbemycin;原料药;产业化
成果类别: 基础理论 技术成熟度: /
体现形式(基础理论类): 其他 体现形式(应用技术类): /
成果登记号: 黑科成登字2010-0021 资源采集日期: 10-10-15
研究情况
单位名称: 东北农业大学 技术水平: 国际先进
评价证书号: / 评价单位: 国家自然科学基金委员会生命科学部
评价日期: 2009.04.30 评价证书号: /
转化情况
转让范围: / 推广形式: /
已转让企业数(个): 0
联系方式
联系人(平台): 梁先生 联系人(平台)电话: 07713865324/18977114118
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成果简介

  Milbemycin首先被日本科学家发现,由土壤放线菌S.hygroscopicus subsp. aureolacrimosus发酵液产生的十六元大环内酯混合物。Milbemycin对各种螨类有高的防效,对农业害虫如蚜、黄褐天幕毛虫也具有防治活性,而对天敌伤害小。此外,它也是防治动物肠道寄生虫的优良药剂。Milbemycin A3/A4与目前最广泛使用的生物农药阿维菌素活性相同,但对大鼠的毒性要低40倍。因此,2002年美国EPA批准Milbemycin A3/A4是在草莓、西瓜、桃、梨、茄子、家庭观赏植物等中使用最安全的农药之一,日本、台湾还登记用于茶叶。除Milbemycin A3/A4已商品化外,Milbemycin半合成化合物Milbemycin oxime A3/A4也已商品化用于兽药,2004年又一Milbemycin A3/A4半合成的新化合物Lepimectin也已登记用于防治蔬菜、水果的鳞翅目、半翅类等害虫,最近Milbemycin A3/A4半合成的新化合物Latidectin被登记用于兽药。尽管Milbemycin系列产品具有广泛的用途和市场。但因菌种原因,全球一直只有日本Sankyo公司生产MilbemycinA3/A4原药。   在国家自然基金、国家支撑计划、“973”项目、黑龙江省杰出青年基金等资助下。实验室筛选出了Milbemycin A3/A4且具有我国自主知识产权的新菌株冰城链霉菌(S.bingchenggensis)。冰城链霉菌不仅生物合成国外已产业化的Milbemycin A3/A4,而且生物合成11个未报道的Milbemycin新化合物和1个新聚醚类化合物(日本产业化的Milbemycin菌株S.hygroscopicus subsp. aureolacrimosus未见报道生物合成聚醚类化合物)。现已完成了冰城链霉菌的基因组的测序工作,开展了产Milbemycin酮及除5-甲氧基Milbemycin的基因工程菌的研究。已获得国家发明专利3项,公开国家发明专利1项。   开展了Milbemycin高产菌株的选育,优化了高产菌株50 L的发酵、提取纯化小试工艺参数,并研究了5T、30T的中试生产工艺;建立了60T的发酵生产线。同时以发酵产物Milbemycin为原料,研究并优化了Milbemycin oxime的避专利半合成小试、公斤级的中试工艺参数及10公斤级的产生合成工艺;明确了产品米尔贝肟杂质含量大于0.2﹪的结构,获得了达到欧美标准的产品。95﹪的Milbemycin原料成本小于2万元/公斤,96﹪的Milbemycin oxime原料成本小于3万元/公斤。   009年获得大北农科技奖―农用抗生素Milbemycin系列原料药的研制及产业化。

成果名称: γ-氨基丁酸受体亲和筛选模型的构建和获得新配体方法的建立及应用 关键词: Milbemycin;原料药;产业化
成果类别: 基础理论 一级分类名称: 发酵工业
二级分类名称: / 三级分类名称: /
研究起止时间: 2003.01 至2009.12 成果体现形式(应用技术类): /
成果属性: / 成果体现形式(基础理论类): 其他
技术成熟度: / 技术水平: 国际先进
研究形式: 与企业合作 学科分类1: 180.71
单位名称: 东北农业大学 学科分类2: /
中图分类号1: TQ921.3 所属高新技术类别: /
中图分类号2: / 课题来源: 01;02
应用行业: 制造业 课题立项名称:
国家科技计划子类别: 基础研究计划 课题立项编号: 30571234
经费实际投入额 (万元): 426 评价单位: 国家自然科学基金委员会生命科学部
评价形式: 结题 应用状态: /
评价日期: 2009.04.30 转让范围: /
评价证书号: / 推荐单位: 黑龙江省教育厅
推广形式: / 成果登记号: 黑科成登字2010-0021
成果简介:

  Milbemycin首先被日本科学家发现,由土壤放线菌S.hygroscopicus subsp. aureolacrimosus发酵液产生的十六元大环内酯混合物。Milbemycin对各种螨类有高的防效,对农业害虫如蚜、黄褐天幕毛虫也具有防治活性,而对天敌伤害小。此外,它也是防治动物肠道寄生虫的优良药剂。Milbemycin A3/A4与目前最广泛使用的生物农药阿维菌素活性相同,但对大鼠的毒性要低40倍。因此,2002年美国EPA批准Milbemycin A3/A4是在草莓、西瓜、桃、梨、茄子、家庭观赏植物等中使用最安全的农药之一,日本、台湾还登记用于茶叶。除Milbemycin A3/A4已商品化外,Milbemycin半合成化合物Milbemycin oxime A3/A4也已商品化用于兽药,2004年又一Milbemycin A3/A4半合成的新化合物Lepimectin也已登记用于防治蔬菜、水果的鳞翅目、半翅类等害虫,最近Milbemycin A3/A4半合成的新化合物Latidectin被登记用于兽药。尽管Milbemycin系列产品具有广泛的用途和市场。但因菌种原因,全球一直只有日本Sankyo公司生产MilbemycinA3/A4原药。   在国家自然基金、国家支撑计划、“973”项目、黑龙江省杰出青年基金等资助下。实验室筛选出了Milbemycin A3/A4且具有我国自主知识产权的新菌株冰城链霉菌(S.bingchenggensis)。冰城链霉菌不仅生物合成国外已产业化的Milbemycin A3/A4,而且生物合成11个未报道的Milbemycin新化合物和1个新聚醚类化合物(日本产业化的Milbemycin菌株S.hygroscopicus subsp. aureolacrimosus未见报道生物合成聚醚类化合物)。现已完成了冰城链霉菌的基因组的测序工作,开展了产Milbemycin酮及除5-甲氧基Milbemycin的基因工程菌的研究。已获得国家发明专利3项,公开国家发明专利1项。   开展了Milbemycin高产菌株的选育,优化了高产菌株50 L的发酵、提取纯化小试工艺参数,并研究了5T、30T的中试生产工艺;建立了60T的发酵生产线。同时以发酵产物Milbemycin为原料,研究并优化了Milbemycin oxime的避专利半合成小试、公斤级的中试工艺参数及10公斤级的产生合成工艺;明确了产品米尔贝肟杂质含量大于0.2﹪的结构,获得了达到欧美标准的产品。95﹪的Milbemycin原料成本小于2万元/公斤,96﹪的Milbemycin oxime原料成本小于3万元/公斤。   009年获得大北农科技奖―农用抗生素Milbemycin系列原料药的研制及产业化。

联系人: 向文胜 成果登记日期: 09-12-15
联系人email: xiangwensheng@yahoo.com.cn 单位代码: 92300013
邮政编码222: 150030 联系人电话: 13159802118
单位传真: 0451-55190336 单位通讯地址: 黑龙江省哈尔滨市香坊区木材街59号
单位所在省市: 黑龙江省 单位电话: 0451-55190055;55190253
转让收入(万元): 0 单位属性: 大专院校
合作完成单位: 浙江海正药业股份有限公司 已转让企业数(个): 0
成果发布年份: 2010 知识产权形式:
成果完成人: 向文胜;王相晶;白骅;王继栋;高继国;李继昌;高爱丽;赵长山;陶波;颜一军;姜玲;张博;王晴 资源采集日期: 10-10-15

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