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高品质核苷产品链产业化关键技术集成

成果基本信息
关键词: 核苷;产品链;产业化
成果类别: 应用技术 技术成熟度: 成熟应用阶段
体现形式(基础理论类): 体现形式(应用技术类): 新技术
成果登记号: 粤科成登字20130041 资源采集日期: 2013-09-15
研究情况
单位名称: 广东肇庆星湖生物科技股份有限公司 技术水平: 国际先进
评价证书号: 粤科鉴字[2012]158号 评价单位: 广东省科学技术厅
评价日期: 2012.10.16 评价证书号: 粤科鉴字[2012]158号
转化情况
转让范围: 不转让 推广形式:
已转让企业数(个): 0
联系方式
联系人(平台): 玉女士 联系人(平台)电话: 0771-5885053
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成果简介
本项目为计划外自选项目。核苷、核苷酸是一类在代谢上极为重要的生化物质,在食品、医药行业中具有广泛用途,市场需求日益增长。项目从工业微生物菌株选育出发,筛选多种营养缺陷型和药物抗性的核苷突变株,该突变株能高产核苷。对筛选的性能优良的核苷菌株,通过发酵条件控制,进行工艺放大与调控,显著提高了原料利用率、基质转化率和代谢产物的量。将生产提取的核苷作为原料药,进一步开发,通过磷酸化技术的开发,制得肌苷酸和鸟苷酸,肌苷酸和鸟苷酸的进一步混和为呈味核苷酸二钠。肌苷通过化学合成法得到利巴韦林这一核苷类广谱抗病毒药物。项目开发中申请了多项国家发明专利并获得授权。该项目首次采用常压室温等离子体诱变技术和高通量筛选方法,选育得到了鸟苷和肌苷的高产菌株;通过工艺优化,进一步提高了产苷率,结合计算流体力学成功实现了工业化高效生产,百吨规模发酵59小时鸟苷产率达到35g/L以上、肌苷产率达到41g/L以上,分别提高了88%、89%。在核苷磷酸化过程中,以核苷磷酸化反应机理和固液反应控制为基础,采用磷酸化过程优化与调控技术,肌苷酸转化率由89%提高到95%、鸟苷酸转化率由88%提高到94%。采用新型LA酸与LS酸的混合酰化、SO42-/TiO2绿色环保缩合和可控结晶等新技术,对利巴韦林的生产过程进行优化,使利巴韦林总收率达到68.4%,产品通过了FDA认证,达到国际领先水平。通过回收副产物及其资源化利用,实现了核苷(酸)生产的节能减排与绿色制造,具有显著的经济与社会效益。本成果相关技术集成已成功在广东肇庆星湖生物科技股份有限公司应用,产生了显著的经济效益。核苷、呈味核苷酸二钠(I+G)占国内市场50%份额,产品远销出口印度、东南亚、欧洲和美国,产品质量达到国外同类产品的质量要求。利巴韦林是本公司的主导产品,是世界上最大的利巴韦林供应商。
成果名称: 高品质核苷产品链产业化关键技术集成 关键词: 核苷;产品链;产业化
成果类别: 应用技术 一级分类名称: 生物制药
二级分类名称: 三级分类名称:
研究起止时间: 2000.04 至2011.07 成果体现形式(应用技术类): 新技术
成果属性: 国内技术二次开发 成果体现形式(基础理论类):
技术成熟度: 成熟应用阶段 技术水平: 国际先进
研究形式: 独立研究 学科分类1: 国家标准GB T13745-92《学科分类与代码》
单位名称: 广东肇庆星湖生物科技股份有限公司 学科分类2:
中图分类号1: 中国图书资料分类法(第四版) 所属高新技术类别: 生物、医药和医疗器械
中图分类号2: 课题来源: 自选
应用行业: 制造业 课题立项名称:
国家科技计划子类别: 课题立项编号:
经费实际投入额 (万元): 32000.00 评价单位: 广东省科学技术厅
评价形式: 鉴定 应用状态: 稳定应用
评价日期: 2012.10.16 转让范围: 不转让
评价证书号: 粤科鉴字[2012]158号 推荐单位: 肇庆市科学技术局
推广形式: 成果登记号: 粤科成登字20130041
成果简介: 本项目为计划外自选项目。核苷、核苷酸是一类在代谢上极为重要的生化物质,在食品、医药行业中具有广泛用途,市场需求日益增长。项目从工业微生物菌株选育出发,筛选多种营养缺陷型和药物抗性的核苷突变株,该突变株能高产核苷。对筛选的性能优良的核苷菌株,通过发酵条件控制,进行工艺放大与调控,显著提高了原料利用率、基质转化率和代谢产物的量。将生产提取的核苷作为原料药,进一步开发,通过磷酸化技术的开发,制得肌苷酸和鸟苷酸,肌苷酸和鸟苷酸的进一步混和为呈味核苷酸二钠。肌苷通过化学合成法得到利巴韦林这一核苷类广谱抗病毒药物。项目开发中申请了多项国家发明专利并获得授权。该项目首次采用常压室温等离子体诱变技术和高通量筛选方法,选育得到了鸟苷和肌苷的高产菌株;通过工艺优化,进一步提高了产苷率,结合计算流体力学成功实现了工业化高效生产,百吨规模发酵59小时鸟苷产率达到35g/L以上、肌苷产率达到41g/L以上,分别提高了88%、89%。在核苷磷酸化过程中,以核苷磷酸化反应机理和固液反应控制为基础,采用磷酸化过程优化与调控技术,肌苷酸转化率由89%提高到95%、鸟苷酸转化率由88%提高到94%。采用新型LA酸与LS酸的混合酰化、SO42-/TiO2绿色环保缩合和可控结晶等新技术,对利巴韦林的生产过程进行优化,使利巴韦林总收率达到68.4%,产品通过了FDA认证,达到国际领先水平。通过回收副产物及其资源化利用,实现了核苷(酸)生产的节能减排与绿色制造,具有显著的经济与社会效益。本成果相关技术集成已成功在广东肇庆星湖生物科技股份有限公司应用,产生了显著的经济效益。核苷、呈味核苷酸二钠(I+G)占国内市场50%份额,产品远销出口印度、东南亚、欧洲和美国,产品质量达到国外同类产品的质量要求。利巴韦林是本公司的主导产品,是世界上最大的利巴韦林供应商。
联系人: 邹斌 成果登记日期: 2012-12-29
联系人email: zb@starlake.com.cn 单位代码: 94400921
邮政编码222: 526040 联系人电话: 0758-2298299
单位传真: 0758-2685353 单位通讯地址: 广东省肇庆市工农北路67号
单位所在省市: 广东省 单位电话: 0758-2685302;2272272
转让收入(万元): 0 单位属性: 企业
合作完成单位: 华南理工大学 已转让企业数(个): 0
成果发布年份: 2013 知识产权形式:
成果完成人: 郑明英;陈武;吴新;江燕斌;吴敏芝;李建军;许赵辉;李华仁;朱义福;陈华强;任洪发;张逸伟;徐达;郑凝坚;陈建新;何建华 资源采集日期: 2013-09-15

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