1、项目来源： 　　注射级肝素钠生物酶解制备新工艺（以下简称本项目）是四川天成生化科技有限公司于2005年自主开发的肝素制备新技术。 　　2、项目技术原理： 　　在动物体内，肝素是以肝素－蛋白质复合物形式存在。粗品肝素钠总存在数量不等的蛋白、脂肪等杂质，经过再次加工，进一步去除杂质，不仅可提高效价，还使肝素活性释放。精品肝素提取是通过酶解去除复合物的蛋白、脂肪等成分，实现游离肝素。 　　本项目采用高活性胰酶离解粗品中蛋白质、脂肪等杂质，打断肝素－蛋白质肽链，并用水解蛋白酶专一离解杂蛋白，使肝素与杂蛋白进一步分离，从而达到纯化肝素、提高收率的目的。 　　3、项目应用领域和性能指标： 　　本项目产品为药典规定的注射级精品肝素钠。肝素在治疗血管疾病方面有独到之处，在动物体内外均能延缓或阻止血液凝固，具有降血脂，防止血栓形成作用。 　　本项目产品成品为无臭的白色或类白色粉末；具吸湿性，易溶于水，不溶于有机溶剂，旋光度在＞+350，吸光度：A260nm＜0.20、A2800nm＜0.15。 　　产品性能指标： 　　效价：＞150u/mg PH：5.0～7.5 　　干燥失重：＜5.0﹪ 残渣：28.0～41.0﹪ 　　总氮量：1.3～2.5﹪ 重金属：＜30ppm 　　细菌内毒数：达到标准 　　4、与国内外同类技术比较： 　　本项目采用高活性胰酶离解粗品中蛋白质、脂肪等杂质，打断肽链，使肝素与蛋白质分离，再用水解蛋白酶专一离解杂蛋白，达到纯化肝素、提高收率的目的。 　　与酸化氧化或酶解氧化法相比，本项目弥补了现有化学氧化工艺对肝素收率、环境污染等影响，生产的注射级精品肝素效价为150u/mg以上，且杂质少，各项指标均达到了中国药典标准；同时，本项目具有工艺简单、制备效率高、质量稳定可靠、大规模成本低、无污染、工艺流程连续、生产周期较短等特点，有良好的推广应用前景。 　　同类产品技术性能比较 　　项目 　酸化氧化法 酶解氧化法 本项目工艺 对比效果 　　三废情况 废水严重超标 废水超标 达标排放 - 　　杂质 多 较多 很少 - 　　稳定性 一般 一般 　好 - 　　操作程度 费时、费工、费力 繁琐、强度大 自动化控制 - 　　收率 50～60﹪ 60～70﹪ 80～90﹪ 提高30﹪ 　　5、成果的创造性、先进性： 　　（1）本项目以猪胰脏为原料，以氯化钙、苯酚、胰酶粉等为激活剂，自制高活性胰酶制剂，该工艺具有生物催化及生物加工过程的先进性，产品具有稳定性好、成本低等特点。 　　（2）本项目采用高活性胰酶制剂与蛋白酶分两次解离肝素－蛋白结合物，弥补了现有精品肝素钠氧化工艺缺陷，提高肝素钠的收率与质量。 　　（3）本项目第二次酶解采用蛋白酶专一解离去杂蛋白，达到提高精品肝素钠的效价和增加收率的目的。 　　6、产品用途： 　　本项目产品为药典规定的注射级肝素钠。肝素钠在治疗血管疾病方面有独到之处，在动物体内外均能延缓或阻止血液凝固，具有降血脂，防止血栓形成作用。临床应用于： 　　（1）急性栓塞性疾病，如肝、心脑血管栓塞，心血手术，急性心肌梗死； 　　（2）各种原因引起弥漫性血管内凝血，早期应用可防止纤维蛋白质和凝固因子的耗竭； 　　（3）体外抗凝血； 　　（4）用于输血、体外循环、血液透析、腹膜透析及血样标本体外实验的抗凝血剂； 　　（5）降血脂功效。 　　7、市场前景： 　　由于肝素是由生物材料中提取的天然多糖物质，在临床使用中受到广大患者和医生青睐，广泛用于防治各种心脑血管疾病，一直是最有效的抗凝血药物，特别是对动静脉血栓、血塞具有独特疗效。 　　近年来，随着心脑血管疾病在全球发病率逐年增长，肝素市场需求不断扩大，销售价格日趋上涨，已由原0.3万元/kg猛涨到2万元/kg。近年来，随着全球人口日益老龄化，血栓性疾病发生率不断上升，抗血栓药物市场迅速扩容。据中国数字医药网数据显示，2006年，全球市场肝素钠制剂总销售额约为35亿美元，年增长率为15﹪～20﹪；2010年，全球肝素钠制剂市场总量预计将超过50亿美元。下游药品市场需求快速增加，极大刺激了国内外市场对肝素钠大量需求。 　　由于肝素钠无固定分子量，其人工合成存在较大技术难度；因此，利用牛猪羊等家畜小肠、肝脏提取的肝素成为国际市场紧俏、珍贵的生化药品原料。中国是一个农业大国，畜牧产品位居世界第一；据统计，2006年，西部地区生猪出栏17202.4万头，四川省生猪出栏已达亿头，且价格仅为欧洲25﹪；同年，我国肝素年工业总产值达30多亿元人民币，出口创汇近2亿美元，肝素出口量占世界贸易量的1/3强，年出口量已跃居世界首位。根据了解目前欧美、东南亚地区是我国肝素原料的主要出口市场，出口量约占我国出口总量的85﹪。近年来，一些东欧、北欧国家以及日本、韩国等国家也成为我国肝素出口的新兴市场，销售量逐步扩大。根据分析，未来10～15年，我国肝素国际市场出口前景十分看好。

　　1、项目来源： 　　注射级肝素钠生物酶解制备新工艺（以下简称本项目）是四川天成生化科技有限公司于2005年自主开发的肝素制备新技术。 　　2、项目技术原理： 　　在动物体内，肝素是以肝素－蛋白质复合物形式存在。粗品肝素钠总存在数量不等的蛋白、脂肪等杂质，经过再次加工，进一步去除杂质，不仅可提高效价，还使肝素活性释放。精品肝素提取是通过酶解去除复合物的蛋白、脂肪等成分，实现游离肝素。 　　本项目采用高活性胰酶离解粗品中蛋白质、脂肪等杂质，打断肝素－蛋白质肽链，并用水解蛋白酶专一离解杂蛋白，使肝素与杂蛋白进一步分离，从而达到纯化肝素、提高收率的目的。 　　3、项目应用领域和性能指标： 　　本项目产品为药典规定的注射级精品肝素钠。肝素在治疗血管疾病方面有独到之处，在动物体内外均能延缓或阻止血液凝固，具有降血脂，防止血栓形成作用。 　　本项目产品成品为无臭的白色或类白色粉末；具吸湿性，易溶于水，不溶于有机溶剂，旋光度在＞+350，吸光度：A260nm＜0.20、A2800nm＜0.15。 　　产品性能指标： 　　效价：＞150u/mg PH：5.0～7.5 　　干燥失重：＜5.0﹪ 残渣：28.0～41.0﹪ 　　总氮量：1.3～2.5﹪ 重金属：＜30ppm 　　细菌内毒数：达到标准 　　4、与国内外同类技术比较： 　　本项目采用高活性胰酶离解粗品中蛋白质、脂肪等杂质，打断肽链，使肝素与蛋白质分离，再用水解蛋白酶专一离解杂蛋白，达到纯化肝素、提高收率的目的。 　　与酸化氧化或酶解氧化法相比，本项目弥补了现有化学氧化工艺对肝素收率、环境污染等影响，生产的注射级精品肝素效价为150u/mg以上，且杂质少，各项指标均达到了中国药典标准；同时，本项目具有工艺简单、制备效率高、质量稳定可靠、大规模成本低、无污染、工艺流程连续、生产周期较短等特点，有良好的推广应用前景。 　　同类产品技术性能比较 　　项目 　酸化氧化法 酶解氧化法 本项目工艺 对比效果 　　三废情况 废水严重超标 废水超标 达标排放 - 　　杂质 多 较多 很少 - 　　稳定性 一般 一般 　好 - 　　操作程度 费时、费工、费力 繁琐、强度大 自动化控制 - 　　收率 50～60﹪ 60～70﹪ 80～90﹪ 提高30﹪ 　　5、成果的创造性、先进性： 　　（1）本项目以猪胰脏为原料，以氯化钙、苯酚、胰酶粉等为激活剂，自制高活性胰酶制剂，该工艺具有生物催化及生物加工过程的先进性，产品具有稳定性好、成本低等特点。 　　（2）本项目采用高活性胰酶制剂与蛋白酶分两次解离肝素－蛋白结合物，弥补了现有精品肝素钠氧化工艺缺陷，提高肝素钠的收率与质量。 　　（3）本项目第二次酶解采用蛋白酶专一解离去杂蛋白，达到提高精品肝素钠的效价和增加收率的目的。 　　6、产品用途： 　　本项目产品为药典规定的注射级肝素钠。肝素钠在治疗血管疾病方面有独到之处，在动物体内外均能延缓或阻止血液凝固，具有降血脂，防止血栓形成作用。临床应用于： 　　（1）急性栓塞性疾病，如肝、心脑血管栓塞，心血手术，急性心肌梗死； 　　（2）各种原因引起弥漫性血管内凝血，早期应用可防止纤维蛋白质和凝固因子的耗竭； 　　（3）体外抗凝血； 　　（4）用于输血、体外循环、血液透析、腹膜透析及血样标本体外实验的抗凝血剂； 　　（5）降血脂功效。 　　7、市场前景： 　　由于肝素是由生物材料中提取的天然多糖物质，在临床使用中受到广大患者和医生青睐，广泛用于防治各种心脑血管疾病，一直是最有效的抗凝血药物，特别是对动静脉血栓、血塞具有独特疗效。 　　近年来，随着心脑血管疾病在全球发病率逐年增长，肝素市场需求不断扩大，销售价格日趋上涨，已由原0.3万元/kg猛涨到2万元/kg。近年来，随着全球人口日益老龄化，血栓性疾病发生率不断上升，抗血栓药物市场迅速扩容。据中国数字医药网数据显示，2006年，全球市场肝素钠制剂总销售额约为35亿美元，年增长率为15﹪～20﹪；2010年，全球肝素钠制剂市场总量预计将超过50亿美元。下游药品市场需求快速增加，极大刺激了国内外市场对肝素钠大量需求。 　　由于肝素钠无固定分子量，其人工合成存在较大技术难度；因此，利用牛猪羊等家畜小肠、肝脏提取的肝素成为国际市场紧俏、珍贵的生化药品原料。中国是一个农业大国，畜牧产品位居世界第一；据统计，2006年，西部地区生猪出栏17202.4万头，四川省生猪出栏已达亿头，且价格仅为欧洲25﹪；同年，我国肝素年工业总产值达30多亿元人民币，出口创汇近2亿美元，肝素出口量占世界贸易量的1/3强，年出口量已跃居世界首位。根据了解目前欧美、东南亚地区是我国肝素原料的主要出口市场，出口量约占我国出口总量的85﹪。近年来，一些东欧、北欧国家以及日本、韩国等国家也成为我国肝素出口的新兴市场，销售量逐步扩大。根据分析，未来10～15年，我国肝素国际市场出口前景十分看好。