RNAi药物的瓶颈问题之一，是siRNA oligo不够稳定，进入体内后容易被酶降解，成为siRNA作为药物的障碍。本项目主要研究开发化学修饰siRNA产品，从化学修饰的RNA单体入手，开发4种化学修饰单体，以其作为原料，在固相合成仪上合成出化学修饰的siRNA oligo，并进行转染和细胞试验，验证其在血清中的半衰期及抑制效果，取得了良好的效果，解决了siRNA的稳定性问题，从而大大提高siRNA成药的可能性。同时，通过本项目的实施，建立起RNAi药物的核心原料―化学修饰的siRNA oligo产业化平台，为药物研发、生产部门提供SARS、乙肝、恶性肿瘤、白血病等疾病的新型治疗药物。 　　技术指标已全部达到： 　　（1）RNA单体： 　　计划要求： 　　纯度：HPLC＞97﹪，实际＞98﹪； 　　31P NMR＞97﹪，实际＞98﹪； 　　偶合收率＞98﹪，实际＞98﹪。 　　（2）siRNA oligo： 　　计划要求： 　　HPLC纯度＞97﹪，实际＞97﹪； 　　在血清中半衰期达到24小时以上，实际＞24小时； 　　抑制效果不低于未经修饰的oligo，实际符合。 　　本项目承担单位与上海交通大学药学院合作进行了关于化学修饰siRNA稳定性及抑制效果的研究，结果证明项目的技术指标达到了预期的效果，研究论文“Inhibition of hepatitis B virus replication by various RNAi constructs and their pharmacodynamic properties.”发表在国际刊物《Journal General Virology 》上。 　　2006年获得诺贝尔奖的RNAi技术在治疗恶性肿瘤、传染性疾病等方面，有巨大的应用前景，已有10多个药物进入临床试验阶段。据多家市场研究机构研究报告，产品市场规模已经达到10亿美元，2014年将达100亿美元。 　　本项目未雨绸缪，在全球RNAi药物研发市场刚刚兴起之际，在关键技术方面抢占制高点，突破技术瓶颈，完成技术储备。项目建立的化学修饰siRNA合成平台可以合成各种化学修饰的siRNA oligo，在为我市的RNAi药物研发机构提供强有力的基础保障，加快我市乃至我国RNAi药物研发的进程，抢占RNAi新药专利的制高点，促进我市和我国生物医药产业的快速发展。 　　通过本项目的实施，企业已建立起了年产2万条siRNA的生产能力，是国内目前最大的siRNA合成企业，并通过在中心城市设立销售代表处，加强网上宣传和网络销售，建立起了覆盖全国主要生物医药研发地区的销售网络，依靠项目建立起的技术优势和成本优势，逐渐树立起了“GenePharma”的品牌，占据了国内约60﹪的市场份额，成为国内siRNA方面的龙头企业。 　　随着RNAi药物研发的进一步发展，本项目成果也将发挥越来越重要的作用，其经济效益和社会效益也将越来越得以体现。

　　RNAi药物的瓶颈问题之一，是siRNA oligo不够稳定，进入体内后容易被酶降解，成为siRNA作为药物的障碍。本项目主要研究开发化学修饰siRNA产品，从化学修饰的RNA单体入手，开发4种化学修饰单体，以其作为原料，在固相合成仪上合成出化学修饰的siRNA oligo，并进行转染和细胞试验，验证其在血清中的半衰期及抑制效果，取得了良好的效果，解决了siRNA的稳定性问题，从而大大提高siRNA成药的可能性。同时，通过本项目的实施，建立起RNAi药物的核心原料―化学修饰的siRNA oligo产业化平台，为药物研发、生产部门提供SARS、乙肝、恶性肿瘤、白血病等疾病的新型治疗药物。 　　技术指标已全部达到： 　　（1）RNA单体： 　　计划要求： 　　纯度：HPLC＞97﹪，实际＞98﹪； 　　31P NMR＞97﹪，实际＞98﹪； 　　偶合收率＞98﹪，实际＞98﹪。 　　（2）siRNA oligo： 　　计划要求： 　　HPLC纯度＞97﹪，实际＞97﹪； 　　在血清中半衰期达到24小时以上，实际＞24小时； 　　抑制效果不低于未经修饰的oligo，实际符合。 　　本项目承担单位与上海交通大学药学院合作进行了关于化学修饰siRNA稳定性及抑制效果的研究，结果证明项目的技术指标达到了预期的效果，研究论文“Inhibition of hepatitis B virus replication by various RNAi constructs and their pharmacodynamic properties.”发表在国际刊物《Journal General Virology 》上。 　　2006年获得诺贝尔奖的RNAi技术在治疗恶性肿瘤、传染性疾病等方面，有巨大的应用前景，已有10多个药物进入临床试验阶段。据多家市场研究机构研究报告，产品市场规模已经达到10亿美元，2014年将达100亿美元。 　　本项目未雨绸缪，在全球RNAi药物研发市场刚刚兴起之际，在关键技术方面抢占制高点，突破技术瓶颈，完成技术储备。项目建立的化学修饰siRNA合成平台可以合成各种化学修饰的siRNA oligo，在为我市的RNAi药物研发机构提供强有力的基础保障，加快我市乃至我国RNAi药物研发的进程，抢占RNAi新药专利的制高点，促进我市和我国生物医药产业的快速发展。 　　通过本项目的实施，企业已建立起了年产2万条siRNA的生产能力，是国内目前最大的siRNA合成企业，并通过在中心城市设立销售代表处，加强网上宣传和网络销售，建立起了覆盖全国主要生物医药研发地区的销售网络，依靠项目建立起的技术优势和成本优势，逐渐树立起了“GenePharma”的品牌，占据了国内约60﹪的市场份额，成为国内siRNA方面的龙头企业。 　　随着RNAi药物研发的进一步发展，本项目成果也将发挥越来越重要的作用，其经济效益和社会效益也将越来越得以体现。