成果基本信息 | ||||||
关键词: | 核酸;靶目标;生物活性;小分子 | |||||
成果类别: | 基础理论 | 技术成熟度: | / | |||
体现形式(基础理论类): | 论文 | 体现形式(应用技术类): | / | |||
成果登记号: | 360-09-11410529 | 资源采集日期: | 10-2-10 |
研究情况 | |||||
单位名称: | 武汉大学 | 技术水平: | 国际先进 | ||
评价证书号: | / | 评价单位: | 国家自然科学基金委员会 | ||
评价日期: | / | 评价证书号: | / |
转化情况 | |||||
转让范围: | / | 推广形式: | / | ||
已转让企业数(个): | 0 |
联系方式 | |||||
联系人(平台): | 孵化基地 | 联系人(平台)电话: | 0771-3394012 | ||
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成果简介 | |||||
核酸是遗传信息的载体,是最重要的生物信息分子,也是分子生物学最主要的研究对象之一。以核酸为靶目标的药物,尤其是抗癌药物,在临床上的使用是非常有效的,如核酸交联剂一直在癌症治疗中起着相当重要的作用。通过核酸的各种结构及特性设计相应的小分子化合物,研究它们的相互作用,寻找有生物活性和潜在应用价值的候选分子,是化学生物学研究的主要手段。 一直以来,我们运用有机化学和生物化学的方法,在核酸化学领域进行了相关的研究工作,旨在进一步加深对核酸的深入了解,研究DNA结构多样性和功能多样性之间的联系,为以核酸为靶目标的药物化学研发提供相应的基础理论依据。 我们设计并合成了一系列小分子化合物,既包括含有共轭大环的卟啉、酞菁结构,也有修饰的苯酚或杂环分子,系统研究了它们与核酸共价或非共价的相互作用;还对各种具有活性的结构单元进行多样化修饰,通过立体结构及电子效应的改变来研究它们对核酸选择性的变化;其中含季铵盐或含硒的酚类衍生物,它们在光或氧话剂或酶的诱导下能对核酸具有很好的可诱导交联活性,这种可诱导的特性可以为降低目前临床使用的核酸交联剂的毒副作用提供一种解决方案。 端粒DNA作为抗癌药物的靶标具有非常广阔的应用前景,其可转变为特异性的四链体结构的性质可以阻碍端粒酶对癌细胞端粒进行延伸,这种以端粒酶及端粒DNA为癌症治疗靶位的分子已经被认为是一种低毒、高效的新型抗癌药物。我们研究了各种不同类型的化合物与端粒DNA的相互作用及其规律,为对端粒DNA的深入认识和将来的应用奠定了基础,还发现部分化合物对肿瘤中高表达的端粒酶有强抑制作用,具有潜在开发高选择性抗肿瘤药物前景;此外,我们研究了四链体核酸和小分子化合物的一种自组装行为,发现此体系可进一步用于目标核酸基因突变的肉眼检测中,有独特的应用优势和很好的应用前景,为在临床上方便检测相关疾病提供了理论依据。 |