一、任务来源 高收率低温乙醇压缩过滤法生产人血白蛋白项目为湖南紫光古汉南岳制药有限公司自选项目。 二、应用领域和技术原理 人血白蛋白系由健康人血浆，经低温乙醇蛋白分离法提纯，并经60℃、10小时加温灭活病毒后制成，含适宜稳定剂，不含防腐剂和抗生素。 人血白蛋白药理作用： 1、增加血容量和维持血浆胶体渗透压：白蛋白主要调节组织与血管之间水分的动态平衡； 2、运输及解毒：白蛋白能结合阴离子也能结合阳离子，可以输送不同的物质，也可以将有毒物质输送到解毒器官； 3、营养供给：组织蛋白和血浆蛋白可互相转化，在氮代谢障碍时，白蛋白可作为氮源为组织提供营养； 人血白蛋白适应症： 1、失血创伤、烧伤引起的休克； 2、脑水肿及损伤引起的颅压升高； 3、肝硬化及肾病引起的水肿或腹水； 4、低蛋白血症的防治； 5、新生儿高胆红素血症； 6、用于心肺分流术、烧伤的辅助治疗、血液透析的辅助治疗和成人呼吸窘迫综合征。 白蛋白是人体血液中含量最多的一种大分子蛋白质，目前，世界上多采用低温乙醇法分离人血白蛋白，其原理是使一种或一组蛋白组分在一定条件下沉淀析出。沉淀形成之后，采用离心或压滤的方法使沉淀和上清分开，从而达到分离纯化的目的。该方法存在着蛋白成分收率偏低，白蛋白组分中的不稳定物质（如脂蛋白）去除不彻底。导致上述缺陷的原因是主要有两个方面，一是乙醇浓度、温度、pH值等工艺参数的选择不合理，二是分离方法的影响。 采用低温乙醇沉淀加压过滤的方法来提取白蛋白，即在原来固液分离基础上利用过滤介质深层过滤优势，使分离达到了分子水平，再在一定的液压条件下，通过过滤板深层过滤的精确方法收集各组分沉淀，并最终通过压缩空气顶出沉淀中的母液，减少损失，从而克服了离心法固液粗分离纯化的种种缺陷，彻底去除影响白蛋白稳定性因素的脂蛋白等一些微量成分。压滤法分离纯化的白蛋白在外观、稳定性、安全性、纯度、单体等内在指标及白蛋白收率、血浆综合利用率上都优于离心法的制品。 三、性能指标 符合《中国药典》2005年版三部规定。 四、与国内外同类技术比较 1、人血白蛋白收率增高： 公司通过将高收率低温乙醇压滤工艺取代离心工艺，用压滤机取代离心机，减少离心法中的损耗，并通过压缩空气顶出沉淀中的母液，同时精密控制每步血浆分离“五参数”，即酒精浓度、蛋白浓度、pH值、反应温度、离子强度，使生产人血白蛋白收率由原来的2.5g/100ml提高到现在2.9g/100ml，也高于国内普通压缩过滤工艺的收率0.2个百分点（国内其它企业收率为2.7g/100ml），每吨血浆可多生产10g人血白蛋白200～400瓶。按年投浆量以260吨计，每年可新增产值1250～2500万元（按出厂价240元/瓶计）。 2、缩短了白蛋白生产时间：采用离心法生产人血白蛋白需要固液分离四步，生产周期为7天。而采用压缩过滤法生产人血白蛋白固液分离只需要三步，并显著提高产品质量，同时生产周期缩短为5天。 3、稳定了产品性能：用离心法生产人血白蛋白，受颗粒大小、离心力、温度等因素影响，难以准确地去除白蛋白中的不稳定物质，且产品经常处于暴露状态，容易污染，所以采用离心法生产白蛋白的一次性合格率最高为97%。而采用压缩过滤法生产人血白蛋白，过程为全封闭，彻底去除影响白蛋白稳定性因素的脂蛋白等一些微量成分，对血浆中潜在各类病毒还有滤除作用，使产品一次性合格率可达到为100%。 4、提高了生产过程自动化程度，降低了工人劳动强度：用离心法生产人血白蛋白，经常需要搬50～60斤重的离心桶；采用高收率低温乙醇压缩过滤法全过程为全封闭式，提高了生产过程自动化程度，大大降低了工人劳动强度。 5、质量超过国家标准：《中国药典》三部标准要求成品人血白蛋白纯度不低于蛋白质总量的96.0%，多聚体含量不高于5.0%；该公司高收率低温乙醇压缩过滤法生产人血白蛋白内控质量标准成品人血白蛋白纯度达到蛋白质总量的97.0%，多聚体含量低于4.5%。 五、作用意义： 人血浆作为一种特殊的原材料，血浆采供属于国家严格控制的行业范围，血浆供应趋于紧张。采用压缩过滤法生产人血白蛋白，较传统的低温连续离心法有着质变的飞跃。每吨血浆的收率比离心法可提高0.4个百分点，每吨血浆可多生产10g人血白蛋白400瓶。按年投浆量以260吨计，每年可新增产值2500万元（按出厂价240元/瓶计）。相当于变相地增加血浆供给，提高血浆利用率，有非常大的经济效益和社会效益。 六、推广应用的范围、条件和前景 该项目的研发和规模化生产共需投入2000万元，达到规模生产后未来三年每年的销售收入为1.8亿元，三年平均年利润728万元，税收1005万元，投资回收期二年零九个月。 该工艺正式投入使用后，2006年公司投浆达200吨，实现销售收入0.7亿，净利润560万元，新增就业人数100人。预计2007年、2008年、2009年净利润可达600万元、720万元、864万元。本项目可以较大地提高公司在血液制品领域的竞争力，同时也可为缓解全国性的血液制品市场紧张情况做出贡献。

一、任务来源 高收率低温乙醇压缩过滤法生产人血白蛋白项目为湖南紫光古汉南岳制药有限公司自选项目。 二、应用领域和技术原理 人血白蛋白系由健康人血浆，经低温乙醇蛋白分离法提纯，并经60℃、10小时加温灭活病毒后制成，含适宜稳定剂，不含防腐剂和抗生素。 人血白蛋白药理作用： 1、增加血容量和维持血浆胶体渗透压：白蛋白主要调节组织与血管之间水分的动态平衡； 2、运输及解毒：白蛋白能结合阴离子也能结合阳离子，可以输送不同的物质，也可以将有毒物质输送到解毒器官； 3、营养供给：组织蛋白和血浆蛋白可互相转化，在氮代谢障碍时，白蛋白可作为氮源为组织提供营养； 人血白蛋白适应症： 1、失血创伤、烧伤引起的休克； 2、脑水肿及损伤引起的颅压升高； 3、肝硬化及肾病引起的水肿或腹水； 4、低蛋白血症的防治； 5、新生儿高胆红素血症； 6、用于心肺分流术、烧伤的辅助治疗、血液透析的辅助治疗和成人呼吸窘迫综合征。 白蛋白是人体血液中含量最多的一种大分子蛋白质，目前，世界上多采用低温乙醇法分离人血白蛋白，其原理是使一种或一组蛋白组分在一定条件下沉淀析出。沉淀形成之后，采用离心或压滤的方法使沉淀和上清分开，从而达到分离纯化的目的。该方法存在着蛋白成分收率偏低，白蛋白组分中的不稳定物质（如脂蛋白）去除不彻底。导致上述缺陷的原因是主要有两个方面，一是乙醇浓度、温度、pH值等工艺参数的选择不合理，二是分离方法的影响。 采用低温乙醇沉淀加压过滤的方法来提取白蛋白，即在原来固液分离基础上利用过滤介质深层过滤优势，使分离达到了分子水平，再在一定的液压条件下，通过过滤板深层过滤的精确方法收集各组分沉淀，并最终通过压缩空气顶出沉淀中的母液，减少损失，从而克服了离心法固液粗分离纯化的种种缺陷，彻底去除影响白蛋白稳定性因素的脂蛋白等一些微量成分。压滤法分离纯化的白蛋白在外观、稳定性、安全性、纯度、单体等内在指标及白蛋白收率、血浆综合利用率上都优于离心法的制品。 三、性能指标 符合《中国药典》2005年版三部规定。 四、与国内外同类技术比较 1、人血白蛋白收率增高： 公司通过将高收率低温乙醇压滤工艺取代离心工艺，用压滤机取代离心机，减少离心法中的损耗，并通过压缩空气顶出沉淀中的母液，同时精密控制每步血浆分离“五参数”，即酒精浓度、蛋白浓度、pH值、反应温度、离子强度，使生产人血白蛋白收率由原来的2.5g/100ml提高到现在2.9g/100ml，也高于国内普通压缩过滤工艺的收率0.2个百分点（国内其它企业收率为2.7g/100ml），每吨血浆可多生产10g人血白蛋白200～400瓶。按年投浆量以260吨计，每年可新增产值1250～2500万元（按出厂价240元/瓶计）。 2、缩短了白蛋白生产时间：采用离心法生产人血白蛋白需要固液分离四步，生产周期为7天。而采用压缩过滤法生产人血白蛋白固液分离只需要三步，并显著提高产品质量，同时生产周期缩短为5天。 3、稳定了产品性能：用离心法生产人血白蛋白，受颗粒大小、离心力、温度等因素影响，难以准确地去除白蛋白中的不稳定物质，且产品经常处于暴露状态，容易污染，所以采用离心法生产白蛋白的一次性合格率最高为97%。而采用压缩过滤法生产人血白蛋白，过程为全封闭，彻底去除影响白蛋白稳定性因素的脂蛋白等一些微量成分，对血浆中潜在各类病毒还有滤除作用，使产品一次性合格率可达到为100%。 4、提高了生产过程自动化程度，降低了工人劳动强度：用离心法生产人血白蛋白，经常需要搬50～60斤重的离心桶；采用高收率低温乙醇压缩过滤法全过程为全封闭式，提高了生产过程自动化程度，大大降低了工人劳动强度。 5、质量超过国家标准：《中国药典》三部标准要求成品人血白蛋白纯度不低于蛋白质总量的96.0%，多聚体含量不高于5.0%；该公司高收率低温乙醇压缩过滤法生产人血白蛋白内控质量标准成品人血白蛋白纯度达到蛋白质总量的97.0%，多聚体含量低于4.5%。 五、作用意义： 人血浆作为一种特殊的原材料，血浆采供属于国家严格控制的行业范围，血浆供应趋于紧张。采用压缩过滤法生产人血白蛋白，较传统的低温连续离心法有着质变的飞跃。每吨血浆的收率比离心法可提高0.4个百分点，每吨血浆可多生产10g人血白蛋白400瓶。按年投浆量以260吨计，每年可新增产值2500万元（按出厂价240元/瓶计）。相当于变相地增加血浆供给，提高血浆利用率，有非常大的经济效益和社会效益。 六、推广应用的范围、条件和前景 该项目的研发和规模化生产共需投入2000万元，达到规模生产后未来三年每年的销售收入为1.8亿元，三年平均年利润728万元，税收1005万元，投资回收期二年零九个月。 该工艺正式投入使用后，2006年公司投浆达200吨，实现销售收入0.7亿，净利润560万元，新增就业人数100人。预计2007年、2008年、2009年净利润可达600万元、720万元、864万元。本项目可以较大地提高公司在血液制品领域的竞争力，同时也可为缓解全国性的血液制品市场紧张情况做出贡献。