(1)任务来源 　　本项目为计划外项目，为瓜州亿得生物科技有限公司委托，为横向课题。 　　(2)应用领域和技术原理 　　本项目主要用于生物医疗的研究与生产领域。 　　技术原理：本项目主要研究的是通过对这两种生物活性环肽的结构进行分析，然后对不同的肽化学合成方法加以分析整合，探讨这两种生物活性环肽的合成策略、各合成步骤中的相应催化剂以及合成中的其他温度等相关反应的技术指标。 项目主要包含下面三个方面的内容： 　　① Paecilodepsipeptide A的逆合成分析； 　　② Paecilodepsipeptide A和Gliotide的全合成分析； 　　③ Paecilodepsipeptide A和Gliotide的全合成。 　　前两步工作完成以后要进行的就是Paecilodepsipeptide A和Gliotide的全合成路线，具体合成路线如下： 　　a.化合物12的制备； 　　b.化合物4的制备； 　　c.化合物5的制备； 　　d.化合物3的制备； 　　e.中间羧酸化合物的制备； 　　f.化合物2的制备； 　　g.目标产物Paecilodepsipeptide A的制备； 　　h.目标产物Gliotide的制备。其中a～f步主要是采用的项目组经过分析后采用的标准化学合成方法进行合成，为了降低实验消耗、提高产物的产率，本项目实施中主要任务是摸索每一步的催化条件。第g步是关键一步，这一步的反应产率直接影响到工艺路线的实用性，本步骤可以采用大环内酰氨化和大环内酯化两种方法进行环化，最后我们进行了比较两种方法的优劣。 　　(3)性能指标 　　计划任务书要求的主要性能指标：无 　　实际达到的性能指标：mp：138～140 ℃；[α]25D = + 21.5 (c，0.5，MeOH)，lit[α]25D = +22 (c，0.15，MeOH)；核磁共振波谱与天然产物相同。 　　(4)与国内外同类技术比较 　　对于Paecilodepsipeptide A和Gliotide的全合成目前尚无人进行，其中线性五肽的合成采用的是标准肽化学合成方法，最后的环化方法采用的是大环内酰氨化和大环内酯化的策略进行。 　　(5)成果的创造性、先进性 　　对Paecilodepsipeptide A和Gliotide的全合成方法研究目前为止未见报道。合成的最终环化产率为72﹪，在国内外都属于较高水平。 　　(6)作用意义(直接经济效益和社会意义) 　　本项目目前尚处在工艺研究的阶段，接下来还需要进行进一步的生物活性机理研究。 　　若其作用机理得以阐明，应用于临床将会有非常好的经济效益和社会意义。 　　(7)推广应用的范围、条件和前景以及存在的问题和改进意见 　　本项目目前尚处在工艺研究的阶段，若成功将可应用于临床。 　　目前存在的问题是：合成路线中的每一步效率与同类行业相比都比较高，但是由于这两种环肽为六肽，合成到最后的总体得率就有点偏低，药物成本会较高。因此接下来的工作还有必要对合成工艺进行优化，提高产率。

　　(1)任务来源 　　本项目为计划外项目，为瓜州亿得生物科技有限公司委托，为横向课题。 　　(2)应用领域和技术原理 　　本项目主要用于生物医疗的研究与生产领域。 　　技术原理：本项目主要研究的是通过对这两种生物活性环肽的结构进行分析，然后对不同的肽化学合成方法加以分析整合，探讨这两种生物活性环肽的合成策略、各合成步骤中的相应催化剂以及合成中的其他温度等相关反应的技术指标。 项目主要包含下面三个方面的内容： 　　① Paecilodepsipeptide A的逆合成分析； 　　② Paecilodepsipeptide A和Gliotide的全合成分析； 　　③ Paecilodepsipeptide A和Gliotide的全合成。 　　前两步工作完成以后要进行的就是Paecilodepsipeptide A和Gliotide的全合成路线，具体合成路线如下： 　　a.化合物12的制备； 　　b.化合物4的制备； 　　c.化合物5的制备； 　　d.化合物3的制备； 　　e.中间羧酸化合物的制备； 　　f.化合物2的制备； 　　g.目标产物Paecilodepsipeptide A的制备； 　　h.目标产物Gliotide的制备。其中a～f步主要是采用的项目组经过分析后采用的标准化学合成方法进行合成，为了降低实验消耗、提高产物的产率，本项目实施中主要任务是摸索每一步的催化条件。第g步是关键一步，这一步的反应产率直接影响到工艺路线的实用性，本步骤可以采用大环内酰氨化和大环内酯化两种方法进行环化，最后我们进行了比较两种方法的优劣。 　　(3)性能指标 　　计划任务书要求的主要性能指标：无 　　实际达到的性能指标：mp：138～140 ℃；[α]25D = + 21.5 (c，0.5，MeOH)，lit[α]25D = +22 (c，0.15，MeOH)；核磁共振波谱与天然产物相同。 　　(4)与国内外同类技术比较 　　对于Paecilodepsipeptide A和Gliotide的全合成目前尚无人进行，其中线性五肽的合成采用的是标准肽化学合成方法，最后的环化方法采用的是大环内酰氨化和大环内酯化的策略进行。 　　(5)成果的创造性、先进性 　　对Paecilodepsipeptide A和Gliotide的全合成方法研究目前为止未见报道。合成的最终环化产率为72﹪，在国内外都属于较高水平。 　　(6)作用意义(直接经济效益和社会意义) 　　本项目目前尚处在工艺研究的阶段，接下来还需要进行进一步的生物活性机理研究。 　　若其作用机理得以阐明，应用于临床将会有非常好的经济效益和社会意义。 　　(7)推广应用的范围、条件和前景以及存在的问题和改进意见 　　本项目目前尚处在工艺研究的阶段，若成功将可应用于临床。 　　目前存在的问题是：合成路线中的每一步效率与同类行业相比都比较高，但是由于这两种环肽为六肽，合成到最后的总体得率就有点偏低，药物成本会较高。因此接下来的工作还有必要对合成工艺进行优化，提高产率。