“高产谷胱甘肽酵母菌选育和发酵条件的研究”为浙江省科技厅面上科研项目（编号：2006C30050）。谷胱甘肽（GSH）是一种重要的医药和食品及化妆品原料，2000年我国重点城市典型医院用药金额前100名中，谷胱甘肽为主原料配制的多肽药物为第93位。我国目前主要依靠进口，每年花费外汇4千多万美元。本项目在已拥有的高产酵母菌基础上，研究培养基和培养条件的优化、细胞生长和生理代谢的调控、多种新型流加方式的应用等策略，以实现酵母菌的高密度培养和同时高产S GSH；在小型发酵设备上，建立能够保持细胞生长和产物表达处于最佳状态的数学模型和控制方案，解决基质的流加方式和发酵罐中的传氧、传热、产物降解等问题，实现高产酵母菌的高密度发酵，大幅度降低谷胱甘肽生产成本。酵母菌是生物产品发酵的主要载体微生物之一，而且重组基因工程产品也越来越多地采用酵母细胞为宿主细胞。高密度发酵是提高酵母菌高产各种代谢产物的关键技术。酵母高密度发酵，目前一直采用流加技术，但由于缺乏有效的平台优化技术，使酵母高密度发酵的水平还比较低。因此本项目的完成不但对酵母菌发酵高产谷胱甘肽（GSH）有重要意义，而且能够发展成为酵母菌或工程酵母菌培养的平台技术，对于酵母菌高产多肽药物的工业化生产具有重要的示范意义。 研究开发内容和技术关键。高产GSH的酵母菌的诱变选育，采用诱变和高通量筛选技术选育高产谷胱甘肽的酵母菌；高产酵母发酵培养基的优化，首先采用单因次方法研究碳氮源、无机离子和微量元素对发酵的影响，然后采用统计学方法研究发酵培养基的优化；并且对发酵流加培养基也进行优化；酵母流加高密度发酵平台技术，在最优的培养基条件上，研究不同底物流加、溶氧、乙醇的变化规律及GSH合成的影响，发展高效的高密度流加发酵技术，实现高产GSH。 经济指标：高产GSH菌种的获得，在摇瓶条件上发酵水平达到1.0g/L；在小型发酵罐上，通过优化发酵条件，发酵产GSH水平达到1.3 g/L。 项目研制的高产谷胱甘肽发酵技术已经在浙江瑞邦药业有限公司试生产，由于目前成本较高，还没有投入市场销售。

“高产谷胱甘肽酵母菌选育和发酵条件的研究”为浙江省科技厅面上科研项目（编号：2006C30050）。谷胱甘肽（GSH）是一种重要的医药和食品及化妆品原料，2000年我国重点城市典型医院用药金额前100名中，谷胱甘肽为主原料配制的多肽药物为第93位。我国目前主要依靠进口，每年花费外汇4千多万美元。本项目在已拥有的高产酵母菌基础上，研究培养基和培养条件的优化、细胞生长和生理代谢的调控、多种新型流加方式的应用等策略，以实现酵母菌的高密度培养和同时高产S GSH；在小型发酵设备上，建立能够保持细胞生长和产物表达处于最佳状态的数学模型和控制方案，解决基质的流加方式和发酵罐中的传氧、传热、产物降解等问题，实现高产酵母菌的高密度发酵，大幅度降低谷胱甘肽生产成本。酵母菌是生物产品发酵的主要载体微生物之一，而且重组基因工程产品也越来越多地采用酵母细胞为宿主细胞。高密度发酵是提高酵母菌高产各种代谢产物的关键技术。酵母高密度发酵，目前一直采用流加技术，但由于缺乏有效的平台优化技术，使酵母高密度发酵的水平还比较低。因此本项目的完成不但对酵母菌发酵高产谷胱甘肽（GSH）有重要意义，而且能够发展成为酵母菌或工程酵母菌培养的平台技术，对于酵母菌高产多肽药物的工业化生产具有重要的示范意义。 研究开发内容和技术关键。高产GSH的酵母菌的诱变选育，采用诱变和高通量筛选技术选育高产谷胱甘肽的酵母菌；高产酵母发酵培养基的优化，首先采用单因次方法研究碳氮源、无机离子和微量元素对发酵的影响，然后采用统计学方法研究发酵培养基的优化；并且对发酵流加培养基也进行优化；酵母流加高密度发酵平台技术，在最优的培养基条件上，研究不同底物流加、溶氧、乙醇的变化规律及GSH合成的影响，发展高效的高密度流加发酵技术，实现高产GSH。 经济指标：高产GSH菌种的获得，在摇瓶条件上发酵水平达到1.0g/L；在小型发酵罐上，通过优化发酵条件，发酵产GSH水平达到1.3 g/L。 项目研制的高产谷胱甘肽发酵技术已经在浙江瑞邦药业有限公司试生产，由于目前成本较高，还没有投入市场销售。