适用于CA501项目的结构分析技术

成果基本信息
关键词：	CA501;结构分析;质量控制;分子结构
成果类别：		技术成熟度：
体现形式（基础理论类）：		体现形式（应用技术类）：	无
成果登记号：	9312018Y1100	资源采集日期：	2019-03-15

研究情况
单位名称：	上海市食品药品检验所	技术水平：
评价证书号：		评价单位：	重庆宸安生物制药有限公司
评价日期：	2018.10.23	评价证书号：

转化情况
转让范围：		推广形式：	无
已转让企业数（个）：	1

联系方式
联系人（平台）：	玉女士	联系人（平台）电话：	0771-5885053
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成果简介
CA501是一种超长效基础胰岛素类似物，为诺和诺德已上市药物德谷胰岛素的生物类似药。CA501在药物设计时的分子结构是通过1个L-γ-谷氨酸连接子，将1个16碳脂肪二酸连接在已去掉B链第30位苏氨酸的人胰岛素。它由A和B链组成，通过三对二硫键进行连接，分子式为C274H411N65O81S6，分子量为6103.97Da。该药物通过在注射部位组成多个六聚体结构，形成了一个储存库；而锌离子随后缓慢散开，使得胰岛素单体可以持续地分离入血，与白蛋白结合。而在靶器官中，由于胰岛素单体与胰岛素受体的亲和力高于与白蛋白的亲和力，激活胰岛素受体，达到超长效的降糖作用。　　对CA501的结构分析对于其研发以及质量控制均有重要的意义。但从CA501的结构可以看出，其结构复杂，包含了包含有三个部分：在位置B30氨基酸苏氨酸缺失的人胰岛素，一个谷氨酸连接子和一个16C组成的脂肪酸链。CA501的氨基酸序列间还包括二硫键连接以及一些氨基酸修饰。如何更好地对该药物进行结构分析，是函待解决的问题。从目前的研究水平看，应当通过多种手段才能够对CA501的结构进行全面的分析。　　本项目针对CA501的原料药、中间体、注射液以及标准品进行了结构分析。采用高分辨液质谱联用、气质联用、毛细管电泳仪等手段，从分子量、N端氨基酸序列、C端氨基酸序列、氨基酸全序列、肽指纹图谱、肽段覆盖率、二硫键连接、修饰位点、游离脂肪酸、脂肪酸支链以及等电点等方面对CA501药物的原料药结构进行了全面的分析。由于CA501中间体为位置B30氨基酸苏氨酸缺失的人胰岛素，因此对它的分子量、N端氨基酸序列、C端氨基酸序列、氨基酸全序列、肽指纹图谱、肽段覆盖率进行了分析。此外，本项目还对CA501注射液和标准品的氨基酸全序列进行了分析。　　长效胰岛素类似物在治疗糖尿病方面具有不可取代的优势，能减少患者皮下注射的次数以及降低低血糖事件的发生，减少血糖值的波动范围，令血糖值趋于稳定，对患者控制血糖具有极大的意义。而我国患者对长效胰岛素的需求大，但已上市的国产药物却品种较少。通过本项目提高了胰岛素类似药的研究以及质量控制水平，有效促进了CA501药物的质量提高，促进该类长效胰岛素的上市。

成果名称：	适用于CA501项目的结构分析技术	关键词：	CA501;结构分析;质量控制;分子结构
成果类别：		一级分类名称：	生物制药
二级分类名称：		三级分类名称：
研究起止时间：	2017.12 至2018.10	成果体现形式（应用技术类）：	无
成果属性：		成果体现形式（基础理论类）：
技术成熟度：		技术水平：
研究形式：		学科分类1：
单位名称：	上海市食品药品检验所	学科分类2：	350
中图分类号1：		所属高新技术类别：
中图分类号2：	R917	课题来源：
应用行业：		课题立项名称：
国家科技计划子类别：		课题立项编号：
经费实际投入额（万元）：	20.00	评价单位：	重庆宸安生物制药有限公司
评价形式：	无	应用状态：	无
评价日期：	2018.10.23	转让范围：
评价证书号：		推荐单位：	上海市食品药品检验所
推广形式：	无	成果登记号：	9312018Y1100
成果简介：	CA501是一种超长效基础胰岛素类似物，为诺和诺德已上市药物德谷胰岛素的生物类似药。CA501在药物设计时的分子结构是通过1个L-γ-谷氨酸连接子，将1个16碳脂肪二酸连接在已去掉B链第30位苏氨酸的人胰岛素。它由A和B链组成，通过三对二硫键进行连接，分子式为C274H411N65O81S6，分子量为6103.97Da。该药物通过在注射部位组成多个六聚体结构，形成了一个储存库；而锌离子随后缓慢散开，使得胰岛素单体可以持续地分离入血，与白蛋白结合。而在靶器官中，由于胰岛素单体与胰岛素受体的亲和力高于与白蛋白的亲和力，激活胰岛素受体，达到超长效的降糖作用。　　对CA501的结构分析对于其研发以及质量控制均有重要的意义。但从CA501的结构可以看出，其结构复杂，包含了包含有三个部分：在位置B30氨基酸苏氨酸缺失的人胰岛素，一个谷氨酸连接子和一个16C组成的脂肪酸链。CA501的氨基酸序列间还包括二硫键连接以及一些氨基酸修饰。如何更好地对该药物进行结构分析，是函待解决的问题。从目前的研究水平看，应当通过多种手段才能够对CA501的结构进行全面的分析。　　本项目针对CA501的原料药、中间体、注射液以及标准品进行了结构分析。采用高分辨液质谱联用、气质联用、毛细管电泳仪等手段，从分子量、N端氨基酸序列、C端氨基酸序列、氨基酸全序列、肽指纹图谱、肽段覆盖率、二硫键连接、修饰位点、游离脂肪酸、脂肪酸支链以及等电点等方面对CA501药物的原料药结构进行了全面的分析。由于CA501中间体为位置B30氨基酸苏氨酸缺失的人胰岛素，因此对它的分子量、N端氨基酸序列、C端氨基酸序列、氨基酸全序列、肽指纹图谱、肽段覆盖率进行了分析。此外，本项目还对CA501注射液和标准品的氨基酸全序列进行了分析。　　长效胰岛素类似物在治疗糖尿病方面具有不可取代的优势，能减少患者皮下注射的次数以及降低低血糖事件的发生，减少血糖值的波动范围，令血糖值趋于稳定，对患者控制血糖具有极大的意义。而我国患者对长效胰岛素的需求大，但已上市的国产药物却品种较少。通过本项目提高了胰岛素类似药的研究以及质量控制水平，有效促进了CA501药物的质量提高，促进该类长效胰岛素的上市。
联系人：	陈佳	成果登记日期：	2018-11-02
联系人email：	wohuozhe2002@163.com	单位代码：	93106079
邮政编码222：	201203	联系人电话：	15221855946;021-50790683
单位传真：		单位通讯地址：	上海市浦东新区张衡路1500号
单位所在省市：		单位电话：	021-38839900
转让收入（万元）：	20	单位属性：
合作完成单位：		已转让企业数（个）：	1
成果发布年份：	2018	知识产权形式：
成果完成人：	邵泓;陈钢;汪泓;尹红锐;王灿;王自强;方欣欣;孙珍;史卓唯;严翠霞;段徐华;吕晶;吴利红;郑璐侠;史芳亮	资源采集日期：	2019-03-15

适用于CA501项目的结构分析技术

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