项目简介： 　　本课题组首先进行了大量的糖尿病易感人群的病例研究，和长达7年的跟踪研究，了解超重、肥胖、糖耐量正常的糖尿病一级亲属血管内皮功能和血浆游离脂肪酸的变化，以及与部分脂肪细胞因子、炎症因子、NO、内皮素的关系；然后通过不同脂肪酸饮食的动物试验、结合细胞培养的方法，从血液生化、组织病理和分子生物学几个方面研究游离脂肪酸增加对血管内皮、骨骼肌、胰岛、肝脏和脂肪组织的“脂毒性”作用，和导致胰岛素抵抗的机制进行了大量的实验；在上述研究的同时，我们还进行了减重、改变生活方式、药物对减少脂肪酸的毒性、改善胰岛素抵抗和保护血管内皮细胞作用的研究，特别是对中药银杏叶制剂在降脂、保护胰岛β细胞功能和转变胰岛素抵抗的机制进行了较深入的研究。 　　结果表明： 　　1、本课题组较早地提出了在尚无临床心血管病和糖尿病的超重和肥胖人群中存在血管内皮依赖性舒张功能受损和β细胞功能减退。 　　2、较早地发现了糖尿病前期以及正常糖耐量的糖尿病一级亲属已经存在明显的高游离脂肪酸血症和内皮依赖性血管舒张功能受损。 　　3、脂肪酸主要是通过影响内皮细胞一氧化氮和内皮素的分泌对内皮细胞产生影响。这种影响与饱和度有关，而与链长无关；C16:0、C18:0、C24:0是抑制血管舒张性的主要FFA，对内皮细胞凋亡的影响呈浓度依赖性。不饱和脂肪酸在低浓度时，对内皮细胞凋亡没有影响，但高浓度时对内皮细胞有损伤。急性棕榈酸增高抑制胰岛素转录合成和分泌。 　　4、长期摄入高不饱和脂肪酸或高饱和脂肪酸饮食均可诱导胰岛素抵抗，其机制与骨骼肌脂质堆积有关。 　　5、减重干预后可显著逆转异常的内皮细胞功能，减轻IR和多重心血管危险因素。 　　6、提出了银杏叶制剂改善胰岛素抵抗的机制。 　　本研究成果以论文的形式发表在国际、国内专业学术期刊上，先后发表论文152篇，其中 SCI 收录论文9篇，SCI收录论文总的影响因子（IF值）49.496。发表的文章被大量引用，其中4篇主要SCI论文被引用48次，单一文章被引用最高频率为34次，35篇主要国内期刊文章被引用233次；单文章引用最高频率为34次。 　　本研究的成果还多次在国际、国内学术会议上进行报告。该课题负责人的研究论文“The relationship between insulin resistance and plasma levels of free fatty zcid,leptin in the subjects with dofferent degrees of glucose tolerance”在第五届国际糖尿病联盟西太区会议上做大会发言，并获该组织评选的“杰出青年研究者奖”；通过本课题的研究培养了博士研究生8人，硕士研究生16人。 　　本课题的研究成果对于指导医务人员采取正确的临床治疗决策、指导糖尿病患者及易感人群采用正确的生活方式，早期预防和治疗糖尿病及其大血管并发症，具有广泛的应用前景。对于提高全民身体素质、改善糖尿病及其易感人群的生活质量、节约卫生资源具有重要意义。该项目的部分结果已经在许多单位应用。 　　高玲：国家自然基金，30670996，胰岛PPARs与PDX-1相互作用的研究。

　　项目简介： 　　本课题组首先进行了大量的糖尿病易感人群的病例研究，和长达7年的跟踪研究，了解超重、肥胖、糖耐量正常的糖尿病一级亲属血管内皮功能和血浆游离脂肪酸的变化，以及与部分脂肪细胞因子、炎症因子、NO、内皮素的关系；然后通过不同脂肪酸饮食的动物试验、结合细胞培养的方法，从血液生化、组织病理和分子生物学几个方面研究游离脂肪酸增加对血管内皮、骨骼肌、胰岛、肝脏和脂肪组织的“脂毒性”作用，和导致胰岛素抵抗的机制进行了大量的实验；在上述研究的同时，我们还进行了减重、改变生活方式、药物对减少脂肪酸的毒性、改善胰岛素抵抗和保护血管内皮细胞作用的研究，特别是对中药银杏叶制剂在降脂、保护胰岛β细胞功能和转变胰岛素抵抗的机制进行了较深入的研究。 　　结果表明： 　　1、本课题组较早地提出了在尚无临床心血管病和糖尿病的超重和肥胖人群中存在血管内皮依赖性舒张功能受损和β细胞功能减退。 　　2、较早地发现了糖尿病前期以及正常糖耐量的糖尿病一级亲属已经存在明显的高游离脂肪酸血症和内皮依赖性血管舒张功能受损。 　　3、脂肪酸主要是通过影响内皮细胞一氧化氮和内皮素的分泌对内皮细胞产生影响。这种影响与饱和度有关，而与链长无关；C16:0、C18:0、C24:0是抑制血管舒张性的主要FFA，对内皮细胞凋亡的影响呈浓度依赖性。不饱和脂肪酸在低浓度时，对内皮细胞凋亡没有影响，但高浓度时对内皮细胞有损伤。急性棕榈酸增高抑制胰岛素转录合成和分泌。 　　4、长期摄入高不饱和脂肪酸或高饱和脂肪酸饮食均可诱导胰岛素抵抗，其机制与骨骼肌脂质堆积有关。 　　5、减重干预后可显著逆转异常的内皮细胞功能，减轻IR和多重心血管危险因素。 　　6、提出了银杏叶制剂改善胰岛素抵抗的机制。 　　本研究成果以论文的形式发表在国际、国内专业学术期刊上，先后发表论文152篇，其中 SCI 收录论文9篇，SCI收录论文总的影响因子（IF值）49.496。发表的文章被大量引用，其中4篇主要SCI论文被引用48次，单一文章被引用最高频率为34次，35篇主要国内期刊文章被引用233次；单文章引用最高频率为34次。 　　本研究的成果还多次在国际、国内学术会议上进行报告。该课题负责人的研究论文“The relationship between insulin resistance and plasma levels of free fatty zcid,leptin in the subjects with dofferent degrees of glucose tolerance”在第五届国际糖尿病联盟西太区会议上做大会发言，并获该组织评选的“杰出青年研究者奖”；通过本课题的研究培养了博士研究生8人，硕士研究生16人。 　　本课题的研究成果对于指导医务人员采取正确的临床治疗决策、指导糖尿病患者及易感人群采用正确的生活方式，早期预防和治疗糖尿病及其大血管并发症，具有广泛的应用前景。对于提高全民身体素质、改善糖尿病及其易感人群的生活质量、节约卫生资源具有重要意义。该项目的部分结果已经在许多单位应用。 　　高玲：国家自然基金，30670996，胰岛PPARs与PDX-1相互作用的研究。