课题来源：2008年河北省秦皇岛市科技厅科学技术研究与发展指导计划项目（2008年第39号文件，项目序号：32）。 立项背景：类风湿性关节炎（ rheumatoid arthritis，RA ）是主要表现为周围对称性的多关节慢性炎症性的自身免疫性疾病，目前病因尚不清楚。多年来RA患者骨关节受损、骨侵蚀以及关节周围和全身的骨质疏松（Osteoporosis，OP）关节破坏、致残和椎体或非椎体骨折的危险增加问题一直困扰着临床医师。RA患者OP的发生较健康对照人群增加 2 倍，因此RA患者继发骨密度（Bone mineral density，BMD）降低是个不容忽视的问题。尤其是病程长、病情重、关节受损较重和长期卧床的患者，其OP更加严重，多数患者的生活质量很低。RA患者的OP不同于原发性OP，许多治疗原发性OP的药物对其效果不佳，而目前治疗RA的改善病情抗风湿药物（disease modifying antirheumatic drugs，DMARD）对其OP无改善，难以解决临床症状与骨破坏分离现象。国内外报道他汀类药物可以调节RA患者的免疫功能，下调炎性指标ALP、ESR、CRP、RF水平，还可以增加RA患者BMD，改善患者的OP。不仅价格适宜而且副作用小，在治疗RA的同时对继发性OP有积极作用。依据王靖，唐天驷，滕红林，等.普伐他汀对去势大鼠骨质疏松症的治疗作用[J].苏州大学学报（医学版）2008，28（6）：930～978和吴志明，栗树伟，王东.他汀类药物与骨质疏松症 [J].国际骨科学杂志，2007，28（2）：87～88以及靳洪涛，徐育冬等“他汀类药物对自身免疫性疾病有治疗作用”的论点。《他汀类药物对自身免疫性疾病作用的研究进展[J]。中华风湿病学杂志.2007，11（12）：110～113 等研究论点，我们设计了该课题。 课题以临床实际病例为依据，探讨了辛伐他汀（simvastatin）对类风湿性关节炎（ rheumatoid arthritis，RA ）合并骨质疏松（Osteoporosis，OP）患者骨密度（Bone mineral density，BMD）的影响以及simvastatin对顽固性、难治性RA患者的临床治疗作用。选取在2007 年至 2009 年在我院门诊及住院就诊的RA合并骨量减少和继发OP患者103例，入选患者均符合1987年美国风湿病年会上修订的RA诊断标准；骨量减少和OP诊断标准为世界卫生组织 WHO 1994 年制定的诊断标准。采用美国 GE公司的 Prodigy型双能X线骨密度仪，测量患者腰椎和非惯用上肢桡骨远端BMD水平变化，取其平均值以BMD低于整体成年人的骨峰值的平均值-1.0个标准差（T值≤-1.0）。两组受试者在年龄 、性别、病程和治疗前精确BMD及体质量指数（Body mass index，BMI）上差异均无显著性，P均 ＞0.05。课题合并观察了simvastatin对35例顽固性、难治性活动期类风湿关节炎患者的治疗作用。排除使用可能影响骨钙代谢的药物和疾病患者。治疗组给予2种改善病情抗风湿药（disease modifying antirheumatic drugs，DMARD）（爱诺华、甲氨蝶呤）治疗，加用 simvastatin 20 mg/d和阿法迪三0.25ug/日口服。对照组阿法迪三0.25ug/日联合2种DMARD药物（爱诺华、甲氨蝶呤）口服治疗。治疗周期6个月。结果显示，simvastatin治疗组患者治疗后腰椎和桡骨BMD均有增加，桡骨BMD增加显著，治疗前后差异有统计学意义P＜0.05 。治疗后炎性指标ESR、CRP、RF变化较治疗前均下降显著P＜0.05。生化指标TC、LDL-C和骨合成指标 ALP有明显变化，P＜0.05差异有统计学意义。对照组患者治疗后ALP较治疗前有下降，BMD有增加，但均无统计学意义P＞0.05。结果提示，simvastatin能增加RA患者BMD，改善患者的OP。35例RA难治性活动期患者中显效16例，进步9例，有效6例，无效4例，总有效率88.5％。治疗前后关节功能改善明显。X线改变不显著。观察结果显示，simvastatin可以改善顽固、难治性活动期RA患者临床症状，降低RA致炎因子的水平，对顽固性、难治性RA有治疗作用。Simvastatin不仅可以调节RA患者的免疫功能，下调炎性指标ESR、CRP、RF，还可以增加RA患者BMD，下调ALP水平，改善患者的OP，可能具有促进成骨细胞合成和抗骨吸收作用。对防治RA患者的骨质疏松（OP）增加BMD及延缓关节的破坏，改善其关节功能发挥着积极的作用。在治疗RA的同时并对患者的OP有逆转的可能。他汀类药物的免疫调节作用和骨保护作用将为临床治疗风湿性疾病提供一种新的治疗途径。 近年国内外许多研究表明他汀类药物的作用具有调节免疫功能、治疗RA的作用，同时可修复骨的显微结构、促进成骨细胞合成和抗骨吸收、增加BMD的作用。但研究多是局限于对动物体内的观察，未见临床应用治疗难治性RA的研究数据报道。他汀类药物对RA患者BMD的影响可能开辟对RA患者OP治疗的新领域。目前国内应用辛伐他汀治疗难治性RA和辛伐他汀联合阿法迪三治疗对类风湿关节炎（RA）患者的骨密度（BMD）的影响以及对RA患者的骨质疏松（OP）的治疗作用的临床数据报道尚少。创新点1.：观察了辛伐他汀联合阿法迪三对对类风湿关节炎（ rheumatoid arthritis，RA ）患者骨密度（Bone mineral density，BMD）的影响以及对骨质疏松 （Osteoporosis，OP）的治疗作用。2.课题探讨了辛伐他汀治疗顽固性、难治性活动期类风湿关节炎（RA）的临床疗效，为辛伐他汀治疗顽固性、难治性活动期RA以及改善其预后提供临床依据。 本项研究成果已在市各级医院临床范围应用，趋于成熟.此项研究结果实用性强，适合于各级医院推广，辛伐他汀老药新用，早期给与RA患者有效药物干预，不仅可以尽早控制原发病，同时对防治RA患者的OP，防止关节破坏、致残和椎体或非椎体骨折的危险增加、减少并发症的发生和提高RA患者的生活质量有着重要的作用。他汀类药物还可能通过促进血管形成、抑制炎症作用和诱导病情缓解，控制RA患者骨密度降低与关节破坏形成的恶性循环，通过治疗原发病间接发挥抑制骨破坏、增强骨形成作用。提示他汀类药物可能具有更明显的促进成骨细胞合成和抗骨吸收作用。在治疗原发病RA的同时对继发性OP有治疗作用，尽早防治类风湿关节炎患者的骨质疏松情况，这对提高类风湿关节炎患者的生活质量，减少社会和家庭的负担有着重要的作用。药性良好安全，价廉副作用小，具备广阔的推广应用前景。 不足与改进： 1、存在问题为检测病例应进一步增多，本研究结果应扩大到包含并发症的病例进一步系统研究。 2、如同时从基因分子水平论证本课题将更加完善。

课题来源：2008年河北省秦皇岛市科技厅科学技术研究与发展指导计划项目（2008年第39号文件，项目序号：32）。 立项背景：类风湿性关节炎（ rheumatoid arthritis，RA ）是主要表现为周围对称性的多关节慢性炎症性的自身免疫性疾病，目前病因尚不清楚。多年来RA患者骨关节受损、骨侵蚀以及关节周围和全身的骨质疏松（Osteoporosis，OP）关节破坏、致残和椎体或非椎体骨折的危险增加问题一直困扰着临床医师。RA患者OP的发生较健康对照人群增加 2 倍，因此RA患者继发骨密度（Bone mineral density，BMD）降低是个不容忽视的问题。尤其是病程长、病情重、关节受损较重和长期卧床的患者，其OP更加严重，多数患者的生活质量很低。RA患者的OP不同于原发性OP，许多治疗原发性OP的药物对其效果不佳，而目前治疗RA的改善病情抗风湿药物（disease modifying antirheumatic drugs，DMARD）对其OP无改善，难以解决临床症状与骨破坏分离现象。国内外报道他汀类药物可以调节RA患者的免疫功能，下调炎性指标ALP、ESR、CRP、RF水平，还可以增加RA患者BMD，改善患者的OP。不仅价格适宜而且副作用小，在治疗RA的同时对继发性OP有积极作用。依据王靖，唐天驷，滕红林，等.普伐他汀对去势大鼠骨质疏松症的治疗作用[J].苏州大学学报（医学版）2008，28（6）：930～978和吴志明，栗树伟，王东.他汀类药物与骨质疏松症 [J].国际骨科学杂志，2007，28（2）：87～88以及靳洪涛，徐育冬等“他汀类药物对自身免疫性疾病有治疗作用”的论点。《他汀类药物对自身免疫性疾病作用的研究进展[J]。中华风湿病学杂志.2007，11（12）：110～113 等研究论点，我们设计了该课题。 课题以临床实际病例为依据，探讨了辛伐他汀（simvastatin）对类风湿性关节炎（ rheumatoid arthritis，RA ）合并骨质疏松（Osteoporosis，OP）患者骨密度（Bone mineral density，BMD）的影响以及simvastatin对顽固性、难治性RA患者的临床治疗作用。选取在2007 年至 2009 年在我院门诊及住院就诊的RA合并骨量减少和继发OP患者103例，入选患者均符合1987年美国风湿病年会上修订的RA诊断标准；骨量减少和OP诊断标准为世界卫生组织 WHO 1994 年制定的诊断标准。采用美国 GE公司的 Prodigy型双能X线骨密度仪，测量患者腰椎和非惯用上肢桡骨远端BMD水平变化，取其平均值以BMD低于整体成年人的骨峰值的平均值-1.0个标准差（T值≤-1.0）。两组受试者在年龄 、性别、病程和治疗前精确BMD及体质量指数（Body mass index，BMI）上差异均无显著性，P均 ＞0.05。课题合并观察了simvastatin对35例顽固性、难治性活动期类风湿关节炎患者的治疗作用。排除使用可能影响骨钙代谢的药物和疾病患者。治疗组给予2种改善病情抗风湿药（disease modifying antirheumatic drugs，DMARD）（爱诺华、甲氨蝶呤）治疗，加用 simvastatin 20 mg/d和阿法迪三0.25ug/日口服。对照组阿法迪三0.25ug/日联合2种DMARD药物（爱诺华、甲氨蝶呤）口服治疗。治疗周期6个月。结果显示，simvastatin治疗组患者治疗后腰椎和桡骨BMD均有增加，桡骨BMD增加显著，治疗前后差异有统计学意义P＜0.05 。治疗后炎性指标ESR、CRP、RF变化较治疗前均下降显著P＜0.05。生化指标TC、LDL-C和骨合成指标 ALP有明显变化，P＜0.05差异有统计学意义。对照组患者治疗后ALP较治疗前有下降，BMD有增加，但均无统计学意义P＞0.05。结果提示，simvastatin能增加RA患者BMD，改善患者的OP。35例RA难治性活动期患者中显效16例，进步9例，有效6例，无效4例，总有效率88.5％。治疗前后关节功能改善明显。X线改变不显著。观察结果显示，simvastatin可以改善顽固、难治性活动期RA患者临床症状，降低RA致炎因子的水平，对顽固性、难治性RA有治疗作用。Simvastatin不仅可以调节RA患者的免疫功能，下调炎性指标ESR、CRP、RF，还可以增加RA患者BMD，下调ALP水平，改善患者的OP，可能具有促进成骨细胞合成和抗骨吸收作用。对防治RA患者的骨质疏松（OP）增加BMD及延缓关节的破坏，改善其关节功能发挥着积极的作用。在治疗RA的同时并对患者的OP有逆转的可能。他汀类药物的免疫调节作用和骨保护作用将为临床治疗风湿性疾病提供一种新的治疗途径。 近年国内外许多研究表明他汀类药物的作用具有调节免疫功能、治疗RA的作用，同时可修复骨的显微结构、促进成骨细胞合成和抗骨吸收、增加BMD的作用。但研究多是局限于对动物体内的观察，未见临床应用治疗难治性RA的研究数据报道。他汀类药物对RA患者BMD的影响可能开辟对RA患者OP治疗的新领域。目前国内应用辛伐他汀治疗难治性RA和辛伐他汀联合阿法迪三治疗对类风湿关节炎（RA）患者的骨密度（BMD）的影响以及对RA患者的骨质疏松（OP）的治疗作用的临床数据报道尚少。创新点1.：观察了辛伐他汀联合阿法迪三对对类风湿关节炎（ rheumatoid arthritis，RA ）患者骨密度（Bone mineral density，BMD）的影响以及对骨质疏松 （Osteoporosis，OP）的治疗作用。2.课题探讨了辛伐他汀治疗顽固性、难治性活动期类风湿关节炎（RA）的临床疗效，为辛伐他汀治疗顽固性、难治性活动期RA以及改善其预后提供临床依据。 本项研究成果已在市各级医院临床范围应用，趋于成熟.此项研究结果实用性强，适合于各级医院推广，辛伐他汀老药新用，早期给与RA患者有效药物干预，不仅可以尽早控制原发病，同时对防治RA患者的OP，防止关节破坏、致残和椎体或非椎体骨折的危险增加、减少并发症的发生和提高RA患者的生活质量有着重要的作用。他汀类药物还可能通过促进血管形成、抑制炎症作用和诱导病情缓解，控制RA患者骨密度降低与关节破坏形成的恶性循环，通过治疗原发病间接发挥抑制骨破坏、增强骨形成作用。提示他汀类药物可能具有更明显的促进成骨细胞合成和抗骨吸收作用。在治疗原发病RA的同时对继发性OP有治疗作用，尽早防治类风湿关节炎患者的骨质疏松情况，这对提高类风湿关节炎患者的生活质量，减少社会和家庭的负担有着重要的作用。药性良好安全，价廉副作用小，具备广阔的推广应用前景。 不足与改进： 1、存在问题为检测病例应进一步增多，本研究结果应扩大到包含并发症的病例进一步系统研究。 2、如同时从基因分子水平论证本课题将更加完善。