（1）应用领域或技术原理：该课题属应用基础研究，该研究的主要目的是探索HMGB1对于RA疾病活动性和骨质破坏预后判断的价值及其引起骨质破坏的可能机制，观察三氧化二砷（ATO）对RA的治疗作用及机制，并为临床早期开展针对HMGB1的生物靶向治疗和基础药物治疗提供理论依据。本课题首先从临床病例对照研究探讨了HMGB1与RA患者疾病活动和骨质破坏的相关性，以及HMGB1引起骨质破坏的可能机制；然后再通过体外细胞培养方法，详细探讨HMGB1对RSC-364滑膜细胞株增殖周期的影响以及诱导滑膜细胞增殖的信号转导机制，同时观察三氧化二砷（ATO）对HMGB1诱导的滑膜细胞增殖周期和信号转导通路的影响，取得了很好的研究结果。 　　（2）性能指标：计划书的预期指标：（具体见后面的计划书） 　　实际完成的指标：在规定的时间内圆满完成了课题。 　　①RA患者PBMC具有合成和分泌的HMGB1蛋白的功能，并与疾病活动性密切相关。 　　②HMGB1可能通过与TLR4结合激活CD14+单核细胞并表达CD147，促进其向滑膜组织迁移而加速骨质破坏。 　　③体外细胞培养显示，TNFα能够促进滑膜细胞增殖，上调HMGB1的表达， HMGB1蛋白由胞核转移至胞浆中而发挥生物学活性。 　　④HMGB1可能通过激活STAT1/SOCS1信号转导途径，上调细胞周期调节蛋白cyclin D1的表达促进滑膜细胞增殖，最终证实HMGB1是独立于传统细胞因子TNFα之外的新型致病因子。 　　⑤三氧化二砷能够抑制STAT1的活性，下调细胞周期调节蛋白cyclin D1的表达，阻断了HMGB1诱导的滑膜细胞的增殖过程。 　　⑥已发表国家级核心期刊论文6篇，省级1篇，待发表1篇。 　　（3）成果查新资料表明：国内无相同文献资料报道，与国内外同类研究相比较，该研究居国际先进、国内领先水平。 　　（4）作用及意义：通过完成该课题，使临床医生充分认识到HMGB1是导致RA滑膜细胞增殖和骨质破坏的重要致病因子之一，并且可以通过观察血清HMGB1的水平判断RA疾病活动性和预测骨质破坏，指导临床尽早选用延缓病情的抗风湿药物控制RA病情活动，减轻滑膜组织增生，减少骨质破坏，防治发生严重劳动力丧失。通过此项研究发现，三氧化二砷具有很强的抑制滑膜细胞增殖的作用，该项研究为将来三氧化二砷应用于RA患者治疗提供了一定理论依据。 　　（5）推广应用的前景：HMGB1的检测方法简单，在排除感染性疾病和肿瘤性疾病时，可应用于RA疾病活动性和预后的判断，指导临床尽早选用延缓病情的抗风湿药物控制RA病情活动，尽早控制滑膜组织增生，减轻骨质破坏，减少劳动力丧失。如同三氧化二砷已经广泛应用于急性白血病和肿瘤性疾病一样，三氧化二砷将有可能成为治疗RA的新选择。因此，针对HMGB1早期进行有效治疗，可提高患者的生活质量，减轻经济负担，具有很大的社会价值。

　　（1）应用领域或技术原理：该课题属应用基础研究，该研究的主要目的是探索HMGB1对于RA疾病活动性和骨质破坏预后判断的价值及其引起骨质破坏的可能机制，观察三氧化二砷（ATO）对RA的治疗作用及机制，并为临床早期开展针对HMGB1的生物靶向治疗和基础药物治疗提供理论依据。本课题首先从临床病例对照研究探讨了HMGB1与RA患者疾病活动和骨质破坏的相关性，以及HMGB1引起骨质破坏的可能机制；然后再通过体外细胞培养方法，详细探讨HMGB1对RSC-364滑膜细胞株增殖周期的影响以及诱导滑膜细胞增殖的信号转导机制，同时观察三氧化二砷（ATO）对HMGB1诱导的滑膜细胞增殖周期和信号转导通路的影响，取得了很好的研究结果。 　　（2）性能指标：计划书的预期指标：（具体见后面的计划书） 　　实际完成的指标：在规定的时间内圆满完成了课题。 　　①RA患者PBMC具有合成和分泌的HMGB1蛋白的功能，并与疾病活动性密切相关。 　　②HMGB1可能通过与TLR4结合激活CD14+单核细胞并表达CD147，促进其向滑膜组织迁移而加速骨质破坏。 　　③体外细胞培养显示，TNFα能够促进滑膜细胞增殖，上调HMGB1的表达， HMGB1蛋白由胞核转移至胞浆中而发挥生物学活性。 　　④HMGB1可能通过激活STAT1/SOCS1信号转导途径，上调细胞周期调节蛋白cyclin D1的表达促进滑膜细胞增殖，最终证实HMGB1是独立于传统细胞因子TNFα之外的新型致病因子。 　　⑤三氧化二砷能够抑制STAT1的活性，下调细胞周期调节蛋白cyclin D1的表达，阻断了HMGB1诱导的滑膜细胞的增殖过程。 　　⑥已发表国家级核心期刊论文6篇，省级1篇，待发表1篇。 　　（3）成果查新资料表明：国内无相同文献资料报道，与国内外同类研究相比较，该研究居国际先进、国内领先水平。 　　（4）作用及意义：通过完成该课题，使临床医生充分认识到HMGB1是导致RA滑膜细胞增殖和骨质破坏的重要致病因子之一，并且可以通过观察血清HMGB1的水平判断RA疾病活动性和预测骨质破坏，指导临床尽早选用延缓病情的抗风湿药物控制RA病情活动，减轻滑膜组织增生，减少骨质破坏，防治发生严重劳动力丧失。通过此项研究发现，三氧化二砷具有很强的抑制滑膜细胞增殖的作用，该项研究为将来三氧化二砷应用于RA患者治疗提供了一定理论依据。 　　（5）推广应用的前景：HMGB1的检测方法简单，在排除感染性疾病和肿瘤性疾病时，可应用于RA疾病活动性和预后的判断，指导临床尽早选用延缓病情的抗风湿药物控制RA病情活动，尽早控制滑膜组织增生，减轻骨质破坏，减少劳动力丧失。如同三氧化二砷已经广泛应用于急性白血病和肿瘤性疾病一样，三氧化二砷将有可能成为治疗RA的新选择。因此，针对HMGB1早期进行有效治疗，可提高患者的生活质量，减轻经济负担，具有很大的社会价值。