目前全世界约有1.7亿慢性丙型肝炎患者，我国丙型肝炎病毒（HCV）感染率为3.2%，50～80%的HCV感染者将发展成慢性肝炎，部分患者发展成肝硬化和肝细胞癌。干扰素联合利巴韦林治疗仍是目前治疗的唯一有效的治疗措施，且治疗的疗程与病毒的基因型密切相关。但干扰素治疗的持续应答率仅40%左右，且疗程长，副作用大，费用高。因此，治疗前基因型的检测、在治疗前及治疗中进行疗效预测，一直是研究的热点。另外，相当一部分病人治疗无应答或治疗后复发，被称作难治性丙型肝炎，如何提高治疗的应答率是亟待解决的问题。研究已证明，病毒基因分型、病毒载量是决定干扰素治疗效果的重要因素，基因型1b型和高病毒载量的患者有较高的慢性化比例和较低的干扰素治疗应答率。但即使是同一种基因型，相似病毒载量的患者对干扰素治疗的结局亦可完全不同，病毒因素和宿主因素在丙型肝炎慢性化、病情进展和干扰素治疗的结局方面均起重要作用。对丙型肝炎发病机制和干扰素抵抗机制的研究将为探讨难治性丙型肝炎的治疗提供线索。本课题组自2002年起从丙型肝炎病毒新的基因诊断方法的建立到病毒因素和宿主因素对干扰素治疗的影响等多个方面进行了研究，并获得辽宁省科技攻关重大项目和辽宁教育厅攻关项目3项课题资助，对临床上丙型肝炎的诊断治疗、疗效预测具有重要意义，同时也为难治性丙型肝炎的抗病毒治疗提供新思路。 主要技术性能指标 1．选择HCV NS5A区基因型特异性多肽抗原进行丙型肝炎病毒基因分型的血清学检测，可以同时对于HCV RNA阳性和阴性的患者进行血清学基因分型，对指导临床抗病毒治疗有重要意义。 2. 对丙型肝炎病毒准种感染与干扰素疗效关系的研究发现：丙型肝炎高变区（HVR1）准种异质性程度越高，对干扰素治疗无应答的可能性越大，且HVR1准种的复杂性程度与HCV RNA含量无关，是预测IFN疗效的一个独立因素； 3. 本研究表明：HCV NS5A 2209-2248区高度保守，基因型1b型HCV NS5A2209-2248基因变异与干扰素疗效无关，不能对干扰素治疗进行疗效预测。在中国1b型患者中未证实干扰素敏感决定区（ISDR）的存在 4. 对机体免疫功能状态在丙型肝炎发病机制和干扰素疗效中的作用的研究表明：慢性丙型肝炎患者存在血清免疫调节细胞因子失衡，Th1类细胞因子IL-2降低和Th2类细胞因子IL-5升高，这种Th1/Th2细胞因子失衡可能与丙型肝炎慢性化有关；Th2类细胞因子IL-6与丙型肝炎基因型和肝脏炎症活动关系密切，1b型患者血清IL-6水平明显高于其它基因型；干扰素治疗前血清Th1/Th2细胞因子水平与干扰素治疗效果无关，不能对疗效进行预测，但干扰 素治疗诱导的Th1细胞优势反应（治疗后血清IFN-γ升高）与持续应答有关。 该研究结果实际应用情况：该研究成果已经用于慢性丙型肝炎患者应用干扰素抗病毒之前基因分型检测及疗效预测，取得了较好的效果。现已将该成果推广至哈尔滨医科大学附属第一医院、吉林大学附属第一医院、沈阳市传染病院、鞍山市传染病院和抚顺市传染病等单位，临床收到了满意的疗效。 发表论文情况：已发表相关论文20篇，SCI收录2篇，其余均为国家级核心期刊。 培养研究生情况：已培养研究生3名。

目前全世界约有1.7亿慢性丙型肝炎患者，我国丙型肝炎病毒（HCV）感染率为3.2%，50～80%的HCV感染者将发展成慢性肝炎，部分患者发展成肝硬化和肝细胞癌。干扰素联合利巴韦林治疗仍是目前治疗的唯一有效的治疗措施，且治疗的疗程与病毒的基因型密切相关。但干扰素治疗的持续应答率仅40%左右，且疗程长，副作用大，费用高。因此，治疗前基因型的检测、在治疗前及治疗中进行疗效预测，一直是研究的热点。另外，相当一部分病人治疗无应答或治疗后复发，被称作难治性丙型肝炎，如何提高治疗的应答率是亟待解决的问题。研究已证明，病毒基因分型、病毒载量是决定干扰素治疗效果的重要因素，基因型1b型和高病毒载量的患者有较高的慢性化比例和较低的干扰素治疗应答率。但即使是同一种基因型，相似病毒载量的患者对干扰素治疗的结局亦可完全不同，病毒因素和宿主因素在丙型肝炎慢性化、病情进展和干扰素治疗的结局方面均起重要作用。对丙型肝炎发病机制和干扰素抵抗机制的研究将为探讨难治性丙型肝炎的治疗提供线索。本课题组自2002年起从丙型肝炎病毒新的基因诊断方法的建立到病毒因素和宿主因素对干扰素治疗的影响等多个方面进行了研究，并获得辽宁省科技攻关重大项目和辽宁教育厅攻关项目3项课题资助，对临床上丙型肝炎的诊断治疗、疗效预测具有重要意义，同时也为难治性丙型肝炎的抗病毒治疗提供新思路。 主要技术性能指标 1．选择HCV NS5A区基因型特异性多肽抗原进行丙型肝炎病毒基因分型的血清学检测，可以同时对于HCV RNA阳性和阴性的患者进行血清学基因分型，对指导临床抗病毒治疗有重要意义。 2. 对丙型肝炎病毒准种感染与干扰素疗效关系的研究发现：丙型肝炎高变区（HVR1）准种异质性程度越高，对干扰素治疗无应答的可能性越大，且HVR1准种的复杂性程度与HCV RNA含量无关，是预测IFN疗效的一个独立因素； 3. 本研究表明：HCV NS5A 2209-2248区高度保守，基因型1b型HCV NS5A2209-2248基因变异与干扰素疗效无关，不能对干扰素治疗进行疗效预测。在中国1b型患者中未证实干扰素敏感决定区（ISDR）的存在 4. 对机体免疫功能状态在丙型肝炎发病机制和干扰素疗效中的作用的研究表明：慢性丙型肝炎患者存在血清免疫调节细胞因子失衡，Th1类细胞因子IL-2降低和Th2类细胞因子IL-5升高，这种Th1/Th2细胞因子失衡可能与丙型肝炎慢性化有关；Th2类细胞因子IL-6与丙型肝炎基因型和肝脏炎症活动关系密切，1b型患者血清IL-6水平明显高于其它基因型；干扰素治疗前血清Th1/Th2细胞因子水平与干扰素治疗效果无关，不能对疗效进行预测，但干扰 素治疗诱导的Th1细胞优势反应（治疗后血清IFN-γ升高）与持续应答有关。 该研究结果实际应用情况：该研究成果已经用于慢性丙型肝炎患者应用干扰素抗病毒之前基因分型检测及疗效预测，取得了较好的效果。现已将该成果推广至哈尔滨医科大学附属第一医院、吉林大学附属第一医院、沈阳市传染病院、鞍山市传染病院和抚顺市传染病等单位，临床收到了满意的疗效。 发表论文情况：已发表相关论文20篇，SCI收录2篇，其余均为国家级核心期刊。 培养研究生情况：已培养研究生3名。