糖尿病大血管并发症是糖尿病尤其是2型糖尿病患者致死致残的主要原因，约占70﹪左右，众所周知，2型糖尿病的病理生理基础为胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能减退而有胰岛素相对缺乏。 　　β细胞分泌胰岛素从代偿性增多到绝对减少，引起多种代谢异常，并有神经、内分泌、免疫系统的参与，从而导致动脉粥样硬化。动脉粥样硬化的病理改变为在动脉发生粥样硬化以前，常见有内皮细胞损伤或剥脱，内膜通透性增加，少量血浆脂质向内皮下入侵，周围出现单核细胞、中膜平滑肌细胞增生并进入内膜，同时有蛋白聚糖增多，增生的单核细胞及平滑肌细胞在内皮下吞噬脂质形成泡沫样细胞，随后由于脂质入侵增多，在内皮下由脂点、脂纹等发展成为粥样斑块。血管内皮细胞不仅有调节血管内外物质交换的作用，还是一个“活跃的代谢和内分泌器官”。当内皮细胞在一些心血管病危险因素如高血糖、高血压、高血脂、吸烟、高同型半胱氨酸血症、高纤维蛋白原血症等的影响下，可出现血管内皮细胞凋亡及功能紊乱，进一步促进糖尿病动脉粥样硬化的发生和发展。保持内皮细胞结构和功能完整，控制动态性炎症变化对于糖尿病患者动脉粥样硬化的发生和发展是至关重要的。 　　目前的治疗方法包括以下几种：对症治疗、介入治疗、手术疗法、免疫疗法等。尽管糖尿病大血管并发症的治疗取得明显进展，但病人一旦出现大血管并发症，其生活质量明显下降。如何进一步明确在糖尿病大管并发症中内源性激素的作用及其所扮演的角色乃当务之急。 　　随着分子遗传学和分子生物学的发展及基因工程技术的进步，基因治疗已成为新的治疗手段，应用于除肿瘤外的各种疾病中。糖尿病是一种多基因疾病，适宜采用基因治疗。糖尿病的基因治疗在基础研究方面取得极大的进展，但至今仍未有临床应用的报道，基因治疗任重而道远。 　　因此，本实验紧紧围绕关键科学问题，重点进行糖尿病大血管并发症中最具代表性的细胞内皮细胞功能紊乱的发生、发展的机理探讨，从病因学、发病机制等方面深入开展较系统性的研究工作，以临床诊断和治疗糖尿病及其并发症为最终目的。

　　糖尿病大血管并发症是糖尿病尤其是2型糖尿病患者致死致残的主要原因，约占70﹪左右，众所周知，2型糖尿病的病理生理基础为胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能减退而有胰岛素相对缺乏。 　　β细胞分泌胰岛素从代偿性增多到绝对减少，引起多种代谢异常，并有神经、内分泌、免疫系统的参与，从而导致动脉粥样硬化。动脉粥样硬化的病理改变为在动脉发生粥样硬化以前，常见有内皮细胞损伤或剥脱，内膜通透性增加，少量血浆脂质向内皮下入侵，周围出现单核细胞、中膜平滑肌细胞增生并进入内膜，同时有蛋白聚糖增多，增生的单核细胞及平滑肌细胞在内皮下吞噬脂质形成泡沫样细胞，随后由于脂质入侵增多，在内皮下由脂点、脂纹等发展成为粥样斑块。血管内皮细胞不仅有调节血管内外物质交换的作用，还是一个“活跃的代谢和内分泌器官”。当内皮细胞在一些心血管病危险因素如高血糖、高血压、高血脂、吸烟、高同型半胱氨酸血症、高纤维蛋白原血症等的影响下，可出现血管内皮细胞凋亡及功能紊乱，进一步促进糖尿病动脉粥样硬化的发生和发展。保持内皮细胞结构和功能完整，控制动态性炎症变化对于糖尿病患者动脉粥样硬化的发生和发展是至关重要的。 　　目前的治疗方法包括以下几种：对症治疗、介入治疗、手术疗法、免疫疗法等。尽管糖尿病大血管并发症的治疗取得明显进展，但病人一旦出现大血管并发症，其生活质量明显下降。如何进一步明确在糖尿病大管并发症中内源性激素的作用及其所扮演的角色乃当务之急。 　　随着分子遗传学和分子生物学的发展及基因工程技术的进步，基因治疗已成为新的治疗手段，应用于除肿瘤外的各种疾病中。糖尿病是一种多基因疾病，适宜采用基因治疗。糖尿病的基因治疗在基础研究方面取得极大的进展，但至今仍未有临床应用的报道，基因治疗任重而道远。 　　因此，本实验紧紧围绕关键科学问题，重点进行糖尿病大血管并发症中最具代表性的细胞内皮细胞功能紊乱的发生、发展的机理探讨，从病因学、发病机制等方面深入开展较系统性的研究工作，以临床诊断和治疗糖尿病及其并发症为最终目的。