随着装饰材料的大量生产和广泛应用，甲苯二异氰酸酯（TDI）污染日趋严重，引发了多种疾病，为了使人们能够正确认识TDI的危害，深入研究TDI的毒性及其作用机制，本课题从TDI的遗传毒性和氧化性损伤两方面进行研究，开展了甲苯二异氰酸酯作用下细胞DNA损伤及修复的效应机制的研究，力图揭示TDI是否具有遗传毒性以及对细胞DNA的损伤是否具有可逆性，为环境安全评价提供理论基础。 　　本课题主要进行了甲苯二异氰酸酯所致小鼠骨髓细胞损伤及机体自身修复的研究。我们从氧化和抗氧化方面来研究TDI引起DNA损伤的作用机理。TDI对小鼠骨髓细胞内ROS含量的影响实验结果显示，染毒组ROS含量明显升高，修复组ROS含量升高不明显。说明TDI使ROS含量逐渐增加是其导致DNA受损的机理之一，这种损伤是可以进行修复的。研究TDI对骨髓细胞内 p53蛋白含量的影响，流式细胞仪测定结果显示，TDI染毒组骨髓细胞内p53蛋白含量随染毒剂量的增加而升高，p53蛋白含量升高是因为DNA受到损伤后，p53蛋白被激活以阻滞细胞周期使受损的细胞得以修复。修复组实验结果显示随染毒剂量的增加骨髓细胞内p53蛋白含量略有升高，说明随DNA损伤的修复细胞内p53蛋白含量又逐渐降低。由TDI对DNA损伤作用可推测其能增加人类患癌症和其他遗传疾病的危险性。机体自身修复实验主要通过染色体畸变和激光扫描共聚焦显微镜观察小鼠骨髓细胞内DNA、RNA含量变化实验进行研究。实验结果显示，修复组中机体对高剂量和中剂量甲苯二异氰酸酯所致小数骨髓细胞染色体畸变率、激光扫描共聚焦显微镜观察到的RNA/DNA的荧光像素之比无显著性差异(p＞0.05)，证明甲苯二异氰酸酯所致小数骨髓细胞DNA和染色体的损伤是可以修复的。 　　本课题旨在从分子水平及遗传毒理学的角度研究其危害的程度和作用机理，为建立我国有毒的装饰材料污染物环境安全的理论与技术支持体系，评价该化合物的健康危害性、生态风险性及环境执法和确定防治对策提供坚实的理论依据。

　　随着装饰材料的大量生产和广泛应用，甲苯二异氰酸酯（TDI）污染日趋严重，引发了多种疾病，为了使人们能够正确认识TDI的危害，深入研究TDI的毒性及其作用机制，本课题从TDI的遗传毒性和氧化性损伤两方面进行研究，开展了甲苯二异氰酸酯作用下细胞DNA损伤及修复的效应机制的研究，力图揭示TDI是否具有遗传毒性以及对细胞DNA的损伤是否具有可逆性，为环境安全评价提供理论基础。 　　本课题主要进行了甲苯二异氰酸酯所致小鼠骨髓细胞损伤及机体自身修复的研究。我们从氧化和抗氧化方面来研究TDI引起DNA损伤的作用机理。TDI对小鼠骨髓细胞内ROS含量的影响实验结果显示，染毒组ROS含量明显升高，修复组ROS含量升高不明显。说明TDI使ROS含量逐渐增加是其导致DNA受损的机理之一，这种损伤是可以进行修复的。研究TDI对骨髓细胞内 p53蛋白含量的影响，流式细胞仪测定结果显示，TDI染毒组骨髓细胞内p53蛋白含量随染毒剂量的增加而升高，p53蛋白含量升高是因为DNA受到损伤后，p53蛋白被激活以阻滞细胞周期使受损的细胞得以修复。修复组实验结果显示随染毒剂量的增加骨髓细胞内p53蛋白含量略有升高，说明随DNA损伤的修复细胞内p53蛋白含量又逐渐降低。由TDI对DNA损伤作用可推测其能增加人类患癌症和其他遗传疾病的危险性。机体自身修复实验主要通过染色体畸变和激光扫描共聚焦显微镜观察小鼠骨髓细胞内DNA、RNA含量变化实验进行研究。实验结果显示，修复组中机体对高剂量和中剂量甲苯二异氰酸酯所致小数骨髓细胞染色体畸变率、激光扫描共聚焦显微镜观察到的RNA/DNA的荧光像素之比无显著性差异(p＞0.05)，证明甲苯二异氰酸酯所致小数骨髓细胞DNA和染色体的损伤是可以修复的。 　　本课题旨在从分子水平及遗传毒理学的角度研究其危害的程度和作用机理，为建立我国有毒的装饰材料污染物环境安全的理论与技术支持体系，评价该化合物的健康危害性、生态风险性及环境执法和确定防治对策提供坚实的理论依据。