本项目属于神经生物学中神经干细胞分化调控研究的前沿领域。 　　神经干细胞被视为中枢神经系统损伤及退行性疾病后神经修复的最富有前途的供体源，如何使神经干细胞增殖并分化成相应组织部位所需要的细胞类型，从而发挥其生理功能成为该研究领域热点。微环境信号是决定神经干细胞分化的关键因素，本项目针对这一核心内容，在国家自然科学基金的资助下从离体到在体、从生理到病理、从细胞到分子等多个层面展开了系统深入的研究。主要发现点： ⑴采用基因芯片技术在国际上首先报道了鼠前脑发育与神经干细胞增殖、分化及维持神经表型相关的基因表达谱，并初步筛选出影响神经干细胞增殖、分化的微环境信号基因。 ⑵在出生后神经发生的特异区域-SVZa和海马，创新性地采用启动子活体标记分析技术、GFP标记技术及反义核酸技术，从离体和活体两个层次发现BMP及相关信号通路对SVZa-嘴侧迁移流（RMS）-嗅球（OB）区域神经干细胞的分化具有异质性调控作用，同时BMP-noggin平衡信号系统参与SVZa和海马神经干细胞增殖和分化的多个环节。 ⑶系统地研究了神经发生中相关转录因子家族，包括Wnt、Mash、Pax、Dlx、Id等家族信号在神经干细胞分化中的作用及其机制，发现转录因子家族之间存在“Cross talk”，多信号网络式协同调控神经干细胞的分化。 ⑷对神经干细胞向多巴胺能神经元的特异性诱导分化进行研究，从基因、mRNA和蛋白层次发现Pax-6、FGF8等微环境信号参与神经干细胞向多巴胺能神经元的分化。 ⑸对胚胎干细胞向神经干细胞的定向诱导分化进行研究，在体外筛选出较佳的诱导体系，并移植到PD大鼠脑内，发现PD鼠纹状体微环境信号可以诱导神经干细胞分化为多巴胺能神经元。 ⑹在国际上较早(国内最早）开展神经干细胞的研究，发现了成体神经干细胞的分布规律，建立了3种不同来源神经干细胞的培养和鉴定方法，并比较了各种不同来源神经干细胞的生物学特性。 　　研究结果在国际国内重要刊物上共发表论文68篇，其中在SCI发表论文8篇，影响因子达17.543，主要论文被国外文献引用53次，被国内文献引用138次。培养博士后2人，博士及硕士研究生22人，其中1人获得全军优秀硕士论文，2人获得重庆市优秀博士论文，3人获得第三军医大学优秀博士论文。先后有国内多家科研机构派人来参观学习，研究结果及方法在第四军医大学等多家单位得到了应用，另有美国等多个国家的同道索要文章及质粒，扩大了我国科学研究在国内外的影响力，取得了良好的社会效益。

　　本项目属于神经生物学中神经干细胞分化调控研究的前沿领域。 　　神经干细胞被视为中枢神经系统损伤及退行性疾病后神经修复的最富有前途的供体源，如何使神经干细胞增殖并分化成相应组织部位所需要的细胞类型，从而发挥其生理功能成为该研究领域热点。微环境信号是决定神经干细胞分化的关键因素，本项目针对这一核心内容，在国家自然科学基金的资助下从离体到在体、从生理到病理、从细胞到分子等多个层面展开了系统深入的研究。主要发现点： ⑴采用基因芯片技术在国际上首先报道了鼠前脑发育与神经干细胞增殖、分化及维持神经表型相关的基因表达谱，并初步筛选出影响神经干细胞增殖、分化的微环境信号基因。 ⑵在出生后神经发生的特异区域-SVZa和海马，创新性地采用启动子活体标记分析技术、GFP标记技术及反义核酸技术，从离体和活体两个层次发现BMP及相关信号通路对SVZa-嘴侧迁移流（RMS）-嗅球（OB）区域神经干细胞的分化具有异质性调控作用，同时BMP-noggin平衡信号系统参与SVZa和海马神经干细胞增殖和分化的多个环节。 ⑶系统地研究了神经发生中相关转录因子家族，包括Wnt、Mash、Pax、Dlx、Id等家族信号在神经干细胞分化中的作用及其机制，发现转录因子家族之间存在“Cross talk”，多信号网络式协同调控神经干细胞的分化。 ⑷对神经干细胞向多巴胺能神经元的特异性诱导分化进行研究，从基因、mRNA和蛋白层次发现Pax-6、FGF8等微环境信号参与神经干细胞向多巴胺能神经元的分化。 ⑸对胚胎干细胞向神经干细胞的定向诱导分化进行研究，在体外筛选出较佳的诱导体系，并移植到PD大鼠脑内，发现PD鼠纹状体微环境信号可以诱导神经干细胞分化为多巴胺能神经元。 ⑹在国际上较早(国内最早）开展神经干细胞的研究，发现了成体神经干细胞的分布规律，建立了3种不同来源神经干细胞的培养和鉴定方法，并比较了各种不同来源神经干细胞的生物学特性。 　　研究结果在国际国内重要刊物上共发表论文68篇，其中在SCI发表论文8篇，影响因子达17.543，主要论文被国外文献引用53次，被国内文献引用138次。培养博士后2人，博士及硕士研究生22人，其中1人获得全军优秀硕士论文，2人获得重庆市优秀博士论文，3人获得第三军医大学优秀博士论文。先后有国内多家科研机构派人来参观学习，研究结果及方法在第四军医大学等多家单位得到了应用，另有美国等多个国家的同道索要文章及质粒，扩大了我国科学研究在国内外的影响力，取得了良好的社会效益。