该研究为自选项目。 　　血液系统疾病(血液病)是一类严重危害儿童和青壮年健康的常见病，以往采用的常规方法难以治愈，其中的恶性疾病(白血病、淋巴瘤、骨髓增生异常综合征等)依靠单纯化疗的长期生存率不足30﹪，多数患者诊断后3年内死亡；部分非恶性疾病(重型再生障碍性贫血、先天性溶血性贫血、免疫缺陷病等) 缺乏有效的治疗措施，生活质量差，而且长期治疗费用昂贵，使得一些患者中途放弃治疗导致病情加重甚至死亡。异基因造血干细胞移植是目前治疗这些疾病有效的甚至是唯一根治的手段，然而在移植过程中伴随的多种并发症严重影响移植疗效，一旦发生将严重影响患者生活质量甚至导致死亡。 　　为了改善异基因造血干细胞移植的临床效果，提高患者的生活质量及长期生存率，自2002年12月，厦门大学附属中山医院血液科总结国内外经验设计了新的移植方案，通过： 　　⑴采用含福达拉滨的减低剂量预处理方案； 　　⑵采用环孢素+骁悉+甲氨蝶呤联合免疫抑制防治移植物抗宿主病（GVHD），在HLA部分相合及非血缘移植时，提前使用CsA并联合抗淋巴细胞球蛋白，强化免疫抑制，降低急性GVHD发生；　　⑶G-CSF和GM-CSF联合动员干细胞，骨髓和外周血干细胞混合移植，诱导免疫耐受，促进植入及减少GVHD发生； 　　⑷建立GVHD预测指标，预防、控制GVHD发生，对不同类型血液病进行了不同类型的异基因造血干细胞移植，结果获得了快速完全植入，植入率94.3﹪，无预处理相关死亡。Ⅱ度以上急性GVHD发生率14.5﹪，广泛性慢性GVHD24.3﹪，较国内外常规方案减低，同胞HLA全相合移植与HLA不全相合及非血缘移植比较无明显差异；3年总生存率52.9﹪，5年总生存率47.1﹪；恶性血液病中移植前处于CR1及CP期的患者复发率8.7﹪，5年总生存率84.6﹪；移植前处于疾病进展状态者复发率61.1﹪，5年总生存率20﹪。 　　目前国内外为克服常规清髓性方案毒性大、死亡率高及非清髓性方案虽毒性低、但复发率高的缺点，提出了减低预处理剂量异基因造血干细胞移植方式，由于在方案组成及强度上不统一，对此类移植的效果尚无确切结论；该研究采用了含氟达拉滨的适当减低剂量预处理方案， 总体上方案强度大于国内外同类方案，结果显示植入率高，对于植入患者无早期严重感染及其他严重合并症，无预处理相关死亡，表明该方案对于不同年龄、不同疾病及疾病状态、不同供者类型的移植，植入失败率低，可获得快速完全植入，预处理相关毒性低，是安全、有效的预处理方案。在控制GVHD方面，以往国内外采用移植物体外去除T细胞技术、联合或提前使用免疫抑制剂等方法，但单方面应用上述方法在非血缘及HLA不相合移植中仍有较高的严重GVHD发生率；该研究采用提前和联合免疫抑制剂及G-CSF动员的外周血干细胞加骨髓混合移植方法用于非血缘及HLA不相合移植，严重移植物抗宿主病发生率均较低，优于国内外常规方案。并且该研究采用的移植方案用于移植时处于缓解状态的患者，不会导致复发率升高，有较好的疾病控制效果及长期生存率。 　　该项目开始之前，国内北京大学人民医院刚开始对同时诱导供受者免疫耐受、外周血干细胞及骨髓混合移植的方法进行初步探索，当时并未形成完善的治疗体系，国外无相同研究报道，福建省当时开展干细胞移植类型较少，在厦门市是空白。利用该项目的资助，厦门大学附属中山医院血液科较早地开始了相关研究，经过7年探索，逐步建立了一个新的移植体系，成功的完成了全部移植类型，取得了良好的效果。 　　存在问题与今后努力方向： 　　该研究中仍然存在未植入病例，因此需针对不同病种结合年龄及不同干细胞来源进一步改进预处理方案； 　　该研究中仍存在一定比例的重度急性GVHD和广泛性慢性GVHD导致患者死亡，应加强基础及实验研究，进一步深入研究GVHD的发病机制，探索新的治疗药物，改进预防及治疗方案； 　　该研究中仍存在一定比例的恶性疾病移植后复发，特别是对移植时处于疾病进展状态患者效果差，复发率高，进一步应加强移植后残留病变的监测，及时合理地应用预防措施，进一步研究GVL效应机制，探索增强GVL效应方法，对于高危恶性病患者，同时应进一步改进预处理方案； 　　该研究累积的病例尚少，另外因移植整个过程所需的费用较高，部分因患者经济困难，移植后不能规范用药物预防及治疗各种合并症，影响了移植的疗效，因此需进一步累积病例。

　　该研究为自选项目。 　　血液系统疾病(血液病)是一类严重危害儿童和青壮年健康的常见病，以往采用的常规方法难以治愈，其中的恶性疾病(白血病、淋巴瘤、骨髓增生异常综合征等)依靠单纯化疗的长期生存率不足30﹪，多数患者诊断后3年内死亡；部分非恶性疾病(重型再生障碍性贫血、先天性溶血性贫血、免疫缺陷病等) 缺乏有效的治疗措施，生活质量差，而且长期治疗费用昂贵，使得一些患者中途放弃治疗导致病情加重甚至死亡。异基因造血干细胞移植是目前治疗这些疾病有效的甚至是唯一根治的手段，然而在移植过程中伴随的多种并发症严重影响移植疗效，一旦发生将严重影响患者生活质量甚至导致死亡。 　　为了改善异基因造血干细胞移植的临床效果，提高患者的生活质量及长期生存率，自2002年12月，厦门大学附属中山医院血液科总结国内外经验设计了新的移植方案，通过： 　　⑴采用含福达拉滨的减低剂量预处理方案； 　　⑵采用环孢素+骁悉+甲氨蝶呤联合免疫抑制防治移植物抗宿主病（GVHD），在HLA部分相合及非血缘移植时，提前使用CsA并联合抗淋巴细胞球蛋白，强化免疫抑制，降低急性GVHD发生；　　⑶G-CSF和GM-CSF联合动员干细胞，骨髓和外周血干细胞混合移植，诱导免疫耐受，促进植入及减少GVHD发生； 　　⑷建立GVHD预测指标，预防、控制GVHD发生，对不同类型血液病进行了不同类型的异基因造血干细胞移植，结果获得了快速完全植入，植入率94.3﹪，无预处理相关死亡。Ⅱ度以上急性GVHD发生率14.5﹪，广泛性慢性GVHD24.3﹪，较国内外常规方案减低，同胞HLA全相合移植与HLA不全相合及非血缘移植比较无明显差异；3年总生存率52.9﹪，5年总生存率47.1﹪；恶性血液病中移植前处于CR1及CP期的患者复发率8.7﹪，5年总生存率84.6﹪；移植前处于疾病进展状态者复发率61.1﹪，5年总生存率20﹪。 　　目前国内外为克服常规清髓性方案毒性大、死亡率高及非清髓性方案虽毒性低、但复发率高的缺点，提出了减低预处理剂量异基因造血干细胞移植方式，由于在方案组成及强度上不统一，对此类移植的效果尚无确切结论；该研究采用了含氟达拉滨的适当减低剂量预处理方案， 总体上方案强度大于国内外同类方案，结果显示植入率高，对于植入患者无早期严重感染及其他严重合并症，无预处理相关死亡，表明该方案对于不同年龄、不同疾病及疾病状态、不同供者类型的移植，植入失败率低，可获得快速完全植入，预处理相关毒性低，是安全、有效的预处理方案。在控制GVHD方面，以往国内外采用移植物体外去除T细胞技术、联合或提前使用免疫抑制剂等方法，但单方面应用上述方法在非血缘及HLA不相合移植中仍有较高的严重GVHD发生率；该研究采用提前和联合免疫抑制剂及G-CSF动员的外周血干细胞加骨髓混合移植方法用于非血缘及HLA不相合移植，严重移植物抗宿主病发生率均较低，优于国内外常规方案。并且该研究采用的移植方案用于移植时处于缓解状态的患者，不会导致复发率升高，有较好的疾病控制效果及长期生存率。 　　该项目开始之前，国内北京大学人民医院刚开始对同时诱导供受者免疫耐受、外周血干细胞及骨髓混合移植的方法进行初步探索，当时并未形成完善的治疗体系，国外无相同研究报道，福建省当时开展干细胞移植类型较少，在厦门市是空白。利用该项目的资助，厦门大学附属中山医院血液科较早地开始了相关研究，经过7年探索，逐步建立了一个新的移植体系，成功的完成了全部移植类型，取得了良好的效果。 　　存在问题与今后努力方向： 　　该研究中仍然存在未植入病例，因此需针对不同病种结合年龄及不同干细胞来源进一步改进预处理方案； 　　该研究中仍存在一定比例的重度急性GVHD和广泛性慢性GVHD导致患者死亡，应加强基础及实验研究，进一步深入研究GVHD的发病机制，探索新的治疗药物，改进预防及治疗方案； 　　该研究中仍存在一定比例的恶性疾病移植后复发，特别是对移植时处于疾病进展状态患者效果差，复发率高，进一步应加强移植后残留病变的监测，及时合理地应用预防措施，进一步研究GVL效应机制，探索增强GVL效应方法，对于高危恶性病患者，同时应进一步改进预处理方案； 　　该研究累积的病例尚少，另外因移植整个过程所需的费用较高，部分因患者经济困难，移植后不能规范用药物预防及治疗各种合并症，影响了移植的疗效，因此需进一步累积病例。