本研究建立一种快速、敏感、准确的分子药敏实验方法，指导结核病防治。采用PCR-SSCP、对3种主要抗结核药物利福平（RFP）、异烟肼（INH）、链霉素（SM）3个药物作用靶基因突变与耐药性关系进系列研究发现：耐RFP时，rpoB基因突变率92.0﹪；耐INH，突变率74.6﹪；耐SM，rpsL突变率72.2﹪；耐多药菌株是每个基因突变的积累，并初步应用于结核病病人痰标本的检测。 　　研究rpoB基因突变特点，发现有8种类型2个或3个突变位点的联合突变，国外未见报道。首次报道采用双基因扩增－SSCP方法同时检测RFP与INH、或RFP与SM的耐药基因，敏感性和特异性与单基因检测无差别。建立2种快速检测基因突变的方法并优化实验条件，进一步研究发现在同一反应中可同时检测RFP与INH、或RFP与SM的耐药基因。表明药物作用靶基因突变是结核分支杆菌产生耐药性的主要分子机制。对结核分支杆菌和不同耐药菌株是否含有质粒进行研究，提出不存在质粒介导的耐药分子机制的见解。成功克隆、融合和高效表达的38Kd-16Kd蛋白的工程菌，获得了纯度为95﹪以上重组蛋白，并且用于TB-IgG的检测。研制了结核抗体检测试剂盒（胶体金法），并转让获得了国家药监局生产批文；该产品同时获得国家科技部等4部委联合颁发的“国家重点新产品”证书（编号：2008GRA00049）；获2009年“中国检验十大先进试剂(20100131100004)”称号；先后在长春市传染病医院、全军结核病研究所、吉林省临床检验中心、济南市中心医院等七家医疗机构推广。 　　本项目属国内领先，在国外杂志发表论文6篇，国内杂志发表论文19篇，获专利两项、申请发明专利一项。

　　本研究建立一种快速、敏感、准确的分子药敏实验方法，指导结核病防治。采用PCR-SSCP、对3种主要抗结核药物利福平（RFP）、异烟肼（INH）、链霉素（SM）3个药物作用靶基因突变与耐药性关系进系列研究发现：耐RFP时，rpoB基因突变率92.0﹪；耐INH，突变率74.6﹪；耐SM，rpsL突变率72.2﹪；耐多药菌株是每个基因突变的积累，并初步应用于结核病病人痰标本的检测。 　　研究rpoB基因突变特点，发现有8种类型2个或3个突变位点的联合突变，国外未见报道。首次报道采用双基因扩增－SSCP方法同时检测RFP与INH、或RFP与SM的耐药基因，敏感性和特异性与单基因检测无差别。建立2种快速检测基因突变的方法并优化实验条件，进一步研究发现在同一反应中可同时检测RFP与INH、或RFP与SM的耐药基因。表明药物作用靶基因突变是结核分支杆菌产生耐药性的主要分子机制。对结核分支杆菌和不同耐药菌株是否含有质粒进行研究，提出不存在质粒介导的耐药分子机制的见解。成功克隆、融合和高效表达的38Kd-16Kd蛋白的工程菌，获得了纯度为95﹪以上重组蛋白，并且用于TB-IgG的检测。研制了结核抗体检测试剂盒（胶体金法），并转让获得了国家药监局生产批文；该产品同时获得国家科技部等4部委联合颁发的“国家重点新产品”证书（编号：2008GRA00049）；获2009年“中国检验十大先进试剂(20100131100004)”称号；先后在长春市传染病医院、全军结核病研究所、吉林省临床检验中心、济南市中心医院等七家医疗机构推广。 　　本项目属国内领先，在国外杂志发表论文6篇，国内杂志发表论文19篇，获专利两项、申请发明专利一项。