正常组织稳态可由至少三种因素维持：组织细胞自身的增殖和凋亡；相应干细胞的增殖和分化对组织稳态的维持；免疫系统对老化凋亡细胞的清除。组织稳态的丧失是多种人类疾病的共同病理基础，因此对组织稳态维持机制的深入了解具有重要的理论和医学临床意义。本课题研究发现，Notch信号途径是这三种组织稳态调控调控的一种共有机制，在组织稳态维持中发挥重要作用。主要发现有： (1)Notch信号途径是维持血管内皮细胞稳态的基本信号。在成年小鼠血管内皮细胞中剔除Notch信号途径的关键转录因子RBP-J，小鼠在角膜、视网膜、肺脏和肝血窦有广泛的自发血管生成；RBP-J基因剔除可以引起小鼠的肝血窦阻塞综合症以及肝细胞的凋亡增加及肝再生的障碍；在RBP-J基因剔除小鼠接种肿瘤，发现肿瘤新生血管增加。 (2)以神经干细胞为模型发现了Notch细胞在干细胞维持中的功能和作用机制。建立Nestin-Cre转基因小鼠；RBP-J介导的Notch信号途径在神经发育早期可以抑制从神经干细胞向祖细胞的分化；RBP-J基因剔除引起视网膜祖细胞的过早分化，并且引起视网膜神经元和胶质细胞的数目的变化。 (3)Notch信号途径在树突状细胞(DC)和巨噬细胞的免疫应答和组织稳态维持中发挥重要作用。在成年动物剔除RBP-J后，发现外周淋巴组织和外周血中的DC数量明显下降而巨噬细胞数目增加。更重要的是，Notch信号途径对这两种细胞的功能状态有重要的调控作用。 (4)发现了Notch信号途径的转录激活活性的调节的新机制。发现了LIM结构域蛋白KyoT2可以将转录共抑制物PcG蛋白募集到RBP-J，从而抑制RBP-J的转录活性。发现KyoT2受到蛋白质SUMO化修饰系统的E3连接酶PIAS1催化的SUMO化修饰的调节。发现了核基质蛋白MINT可以调节Notch信号途径的关键转录因子RBP-J。 本项目已经先后在《Hepatology》、《FASEB J》、《J Biol Chem》等SCI检索的国际杂志上发表研究论著19篇，被引用70余次。此外，部分工作分别获得全军优秀硕士论文、陕西省优秀博士论文、全军生化会议优秀论文奖、全国神经科学大会优秀论文奖等。

正常组织稳态可由至少三种因素维持：组织细胞自身的增殖和凋亡；相应干细胞的增殖和分化对组织稳态的维持；免疫系统对老化凋亡细胞的清除。组织稳态的丧失是多种人类疾病的共同病理基础，因此对组织稳态维持机制的深入了解具有重要的理论和医学临床意义。本课题研究发现，Notch信号途径是这三种组织稳态调控调控的一种共有机制，在组织稳态维持中发挥重要作用。主要发现有： (1)Notch信号途径是维持血管内皮细胞稳态的基本信号。在成年小鼠血管内皮细胞中剔除Notch信号途径的关键转录因子RBP-J，小鼠在角膜、视网膜、肺脏和肝血窦有广泛的自发血管生成；RBP-J基因剔除可以引起小鼠的肝血窦阻塞综合症以及肝细胞的凋亡增加及肝再生的障碍；在RBP-J基因剔除小鼠接种肿瘤，发现肿瘤新生血管增加。 (2)以神经干细胞为模型发现了Notch细胞在干细胞维持中的功能和作用机制。建立Nestin-Cre转基因小鼠；RBP-J介导的Notch信号途径在神经发育早期可以抑制从神经干细胞向祖细胞的分化；RBP-J基因剔除引起视网膜祖细胞的过早分化，并且引起视网膜神经元和胶质细胞的数目的变化。 (3)Notch信号途径在树突状细胞(DC)和巨噬细胞的免疫应答和组织稳态维持中发挥重要作用。在成年动物剔除RBP-J后，发现外周淋巴组织和外周血中的DC数量明显下降而巨噬细胞数目增加。更重要的是，Notch信号途径对这两种细胞的功能状态有重要的调控作用。 (4)发现了Notch信号途径的转录激活活性的调节的新机制。发现了LIM结构域蛋白KyoT2可以将转录共抑制物PcG蛋白募集到RBP-J，从而抑制RBP-J的转录活性。发现KyoT2受到蛋白质SUMO化修饰系统的E3连接酶PIAS1催化的SUMO化修饰的调节。发现了核基质蛋白MINT可以调节Notch信号途径的关键转录因子RBP-J。 本项目已经先后在《Hepatology》、《FASEB J》、《J Biol Chem》等SCI检索的国际杂志上发表研究论著19篇，被引用70余次。此外，部分工作分别获得全军优秀硕士论文、陕西省优秀博士论文、全军生化会议优秀论文奖、全国神经科学大会优秀论文奖等。