本项目来源于上海市科技人才计划项目青年科技启明星计划，旨在揭示上海地区中国人特定糖尿病人群中HNF-1β基因突变发生情况及类型特点，并阐明HNF-1β基因在上海地区中国人2型糖尿病发生中的潜在作用。本项目对MODY5型单基因糖尿病进行了分子诊断，同时密切结合临床上其他系统的特殊表现，开展针对性的临床评估和检查，形成了单基因糖尿病诊断流程。另外，对常见的2型糖尿病开展了易感人群的筛查。主要研究成果如下： （1）HNF-1β基因突变相关疾病的分子遗传学研究：对特定糖尿病人群进行HNF-1β基因突变筛查； （2）HNF-1β基因高频多态位点的2型糖尿病遗传易感性关联研究：针对HNF-1β基因高频多态位点开展大样本病例－对照关联研究； （3）apelin遗传变异与中国人2型糖尿病易感性的关联研究：我们研究了APLN基因多态位点与2型糖尿病及相关数量性状的关系； （4）HNF-1α基因单核苷酸多态(SNP)位点与2型糖尿病及其相关性状的关联研究：对以往发现的HNF-1α基因6个标签SNP进行糖尿病相关数量性状分析，以进一步探讨其与糖脂代谢及体脂分布的潜在关系。 　　本课题发现1个国际上首次报告的HNF-1β基因新突变，并首次揭示了中国人群中MODY5型糖尿病的临床特点及其相应的分子遗传基础。另外发现HNF-1β基因内含子2上的一个常见高频多态和中国人2型糖尿病易感性相关，且在国际上首次发现该变异对发病年龄早的2型糖尿病的影响更明显。上述研究成果将有望推动糖尿病易感人群的早期检出和早期干预，延缓易感人群的发病时间或减缓患者的疾病严重程度，为降低糖尿病给社会和个人带来的巨大经济负担提供可能。此外，阐明糖尿病相关基因和易感位点也是糖尿病病因分型和个体化诊疗的重要基础。

　　本项目来源于上海市科技人才计划项目青年科技启明星计划，旨在揭示上海地区中国人特定糖尿病人群中HNF-1β基因突变发生情况及类型特点，并阐明HNF-1β基因在上海地区中国人2型糖尿病发生中的潜在作用。本项目对MODY5型单基因糖尿病进行了分子诊断，同时密切结合临床上其他系统的特殊表现，开展针对性的临床评估和检查，形成了单基因糖尿病诊断流程。另外，对常见的2型糖尿病开展了易感人群的筛查。主要研究成果如下： （1）HNF-1β基因突变相关疾病的分子遗传学研究：对特定糖尿病人群进行HNF-1β基因突变筛查； （2）HNF-1β基因高频多态位点的2型糖尿病遗传易感性关联研究：针对HNF-1β基因高频多态位点开展大样本病例－对照关联研究； （3）apelin遗传变异与中国人2型糖尿病易感性的关联研究：我们研究了APLN基因多态位点与2型糖尿病及相关数量性状的关系； （4）HNF-1α基因单核苷酸多态(SNP)位点与2型糖尿病及其相关性状的关联研究：对以往发现的HNF-1α基因6个标签SNP进行糖尿病相关数量性状分析，以进一步探讨其与糖脂代谢及体脂分布的潜在关系。 　　本课题发现1个国际上首次报告的HNF-1β基因新突变，并首次揭示了中国人群中MODY5型糖尿病的临床特点及其相应的分子遗传基础。另外发现HNF-1β基因内含子2上的一个常见高频多态和中国人2型糖尿病易感性相关，且在国际上首次发现该变异对发病年龄早的2型糖尿病的影响更明显。上述研究成果将有望推动糖尿病易感人群的早期检出和早期干预，延缓易感人群的发病时间或减缓患者的疾病严重程度，为降低糖尿病给社会和个人带来的巨大经济负担提供可能。此外，阐明糖尿病相关基因和易感位点也是糖尿病病因分型和个体化诊疗的重要基础。