2型糖尿病是一种复杂的慢性代谢性疾病，对公共健康造成严重威胁，也给病人和社会的造成很大经济负担。遗传和环境因素共同作用是引起2型糖尿病的主要原因。二者通过影响β 细胞功能和外周组织胰岛素敏感性，造成胰岛素抵抗和β 细胞死亡，引起2型糖尿病发病。本研究借助分子细胞生物学的研究基础和手段，利用动物模型、人群及临床病人样本，以转接器蛋白APPL1为研究中心，对其基因遗传多态性、组织表达、与胰岛素抵抗和糖尿病发生及相应的问题进行了一系列研究。首先，探索了APPL1基因多态与2型糖尿病的发病、与肥胖胰岛素抵抗及与糖尿病胰岛细胞功能障碍的关联，为进一步探讨APPL1在胰岛素抵抗和糖尿病发生时胰岛细胞功能障碍及死亡提供了有力的依据，并可能为2 型糖尿病治疗提供新的干预靶点。其次，通过人群BMI和BF﹪比较，对BMI进行全面的评价，既肯定了BMI在肥胖诊断的地位，又提出了BMI不足，对在临床和人群流行病学调查中的准确应用提供帮助。同时，建立了大鼠、小鼠和人胰岛细胞分离平台，人体组织标本库，小鼠高胰岛素和高糖钳夹技术和条件敲除小鼠，为今后进一步开展相关研究和建立组织特异性敲除模型打下了基础。最后，通过该课题的实施形成了一支富有创新精神和研究能力的团队，为进一步深化与拓展本领域更深层面上的研究，奠定了坚实的实验基础。

　　2型糖尿病是一种复杂的慢性代谢性疾病，对公共健康造成严重威胁，也给病人和社会的造成很大经济负担。遗传和环境因素共同作用是引起2型糖尿病的主要原因。二者通过影响β 细胞功能和外周组织胰岛素敏感性，造成胰岛素抵抗和β 细胞死亡，引起2型糖尿病发病。本研究借助分子细胞生物学的研究基础和手段，利用动物模型、人群及临床病人样本，以转接器蛋白APPL1为研究中心，对其基因遗传多态性、组织表达、与胰岛素抵抗和糖尿病发生及相应的问题进行了一系列研究。首先，探索了APPL1基因多态与2型糖尿病的发病、与肥胖胰岛素抵抗及与糖尿病胰岛细胞功能障碍的关联，为进一步探讨APPL1在胰岛素抵抗和糖尿病发生时胰岛细胞功能障碍及死亡提供了有力的依据，并可能为2 型糖尿病治疗提供新的干预靶点。其次，通过人群BMI和BF﹪比较，对BMI进行全面的评价，既肯定了BMI在肥胖诊断的地位，又提出了BMI不足，对在临床和人群流行病学调查中的准确应用提供帮助。同时，建立了大鼠、小鼠和人胰岛细胞分离平台，人体组织标本库，小鼠高胰岛素和高糖钳夹技术和条件敲除小鼠，为今后进一步开展相关研究和建立组织特异性敲除模型打下了基础。最后，通过该课题的实施形成了一支富有创新精神和研究能力的团队，为进一步深化与拓展本领域更深层面上的研究，奠定了坚实的实验基础。