慢性乙型肝炎相关肝癌进展的三部曲一般认为是“肝炎—肝硬化—肝癌”，但具体的机制仍然没有全面揭示，其治疗的总体效果仍不十分理想。近5年来，本课题组利用新的理论、技术如蛋白质组学，代谢组学，microRNA调控等手段对慢性乙型肝炎相关肝癌的发生、发展及治疗性疫苗的形式、佐剂及安全性等方面进行了全面、系统的研究。我们的研究发现乙型肝炎病毒 （HBV）抗原的表达能引起肝细胞的氧化应激损伤及脂质代谢的异常；在不同性别慢性乙肝患者血清中apo A1的氧化修饰状态存在着明显差异；特别是X抗原（HBX）能通过够激活NF-κB而调节miRNA-143的表达，miRNA-143通过调节靶基因FNDC3B的表达而增强肝癌细胞的侵袭能力；在HBV相关肝癌的组织中上调表达的miR-17-5p通过激活P38 MAPK/HSP27途径而调节肝癌细胞的迁移能力；这些研究结果为慢性乙型肝炎相关肝癌的诊断和治疗提供了新的思路。我们构建的HBV C抗原（HBC）病毒样颗粒（HBC-VLP）插入四个HBX优势抗原表位，在体内、体外能够很好地抑制肝癌细胞的生长而达到抗肿瘤的目的。为了进一步提高治疗性慢性乙型肝炎核酸疫苗的治疗效果，我们尝试使用一些新型材料作为佐剂，如壳聚糖纳米颗粒、阳离子微粒PLGA和CTAB等，极大地提高了治疗性核酸疫苗的效果，并对其作用机制进行深入研究，为进一步的开发利用奠定了理论基础。同时为了探索治疗性核酸疫苗临床应用的可能性，我们使用系统生物学的方法检测HBV核酸疫苗免疫后机体内环境的稳定情况，结果显示HBV核酸疫苗的免疫扰乱了机体鞘氨醇的代谢，可能会增加动脉粥样硬化的风险。最终本课题取得了骄人的研究成果，共培养博士后1名，博士研究生3名，硕士研究生4名；发表影响因子10分以上的SCI文章4篇，影响因子5-10分SCI文章5篇，影响因子3-5分SCI文章2篇。所发表文章共被引用46次，其中他引38次。为慢性乙型肝炎相关肝癌的诊断、治疗新手段的建立奠定了坚实的理论基础。

慢性乙型肝炎相关肝癌进展的三部曲一般认为是“肝炎—肝硬化—肝癌”，但具体的机制仍然没有全面揭示，其治疗的总体效果仍不十分理想。近5年来，本课题组利用新的理论、技术如蛋白质组学，代谢组学，microRNA调控等手段对慢性乙型肝炎相关肝癌的发生、发展及治疗性疫苗的形式、佐剂及安全性等方面进行了全面、系统的研究。我们的研究发现乙型肝炎病毒 （HBV）抗原的表达能引起肝细胞的氧化应激损伤及脂质代谢的异常；在不同性别慢性乙肝患者血清中apo A1的氧化修饰状态存在着明显差异；特别是X抗原（HBX）能通过够激活NF-κB而调节miRNA-143的表达，miRNA-143通过调节靶基因FNDC3B的表达而增强肝癌细胞的侵袭能力；在HBV相关肝癌的组织中上调表达的miR-17-5p通过激活P38 MAPK/HSP27途径而调节肝癌细胞的迁移能力；这些研究结果为慢性乙型肝炎相关肝癌的诊断和治疗提供了新的思路。我们构建的HBV C抗原（HBC）病毒样颗粒（HBC-VLP）插入四个HBX优势抗原表位，在体内、体外能够很好地抑制肝癌细胞的生长而达到抗肿瘤的目的。为了进一步提高治疗性慢性乙型肝炎核酸疫苗的治疗效果，我们尝试使用一些新型材料作为佐剂，如壳聚糖纳米颗粒、阳离子微粒PLGA和CTAB等，极大地提高了治疗性核酸疫苗的效果，并对其作用机制进行深入研究，为进一步的开发利用奠定了理论基础。同时为了探索治疗性核酸疫苗临床应用的可能性，我们使用系统生物学的方法检测HBV核酸疫苗免疫后机体内环境的稳定情况，结果显示HBV核酸疫苗的免疫扰乱了机体鞘氨醇的代谢，可能会增加动脉粥样硬化的风险。最终本课题取得了骄人的研究成果，共培养博士后1名，博士研究生3名，硕士研究生4名；发表影响因子10分以上的SCI文章4篇，影响因子5-10分SCI文章5篇，影响因子3-5分SCI文章2篇。所发表文章共被引用46次，其中他引38次。为慢性乙型肝炎相关肝癌的诊断、治疗新手段的建立奠定了坚实的理论基础。