本项目为国家自然科学基金课题。细胞增殖与分化信号转导机制的研究不仅有利于我们认识机体的正常生理过程，而且对于揭示人类重大疾病的分子机制及开发靶向药物有重要意义。本项目研究细胞增殖分化若干关键信号通路的调控机制，取得以下创新成果：1.首次证明mTOR内源性抑制蛋白质：FKBP38的存在，并阐明小分子G蛋白Rheb通过FKBP38调控mTOR的机制(Science,2007)。2.发现活性氧(ROS)调节成骨、破骨细胞分化与功能的新机制：活性氧一方面通过ERK及ERK依赖的NF-kB信号通路抑制成骨细胞分化及其功能(Biochem.Biophys.Res.Commun，2004)；另一方面通过刺激成骨细胞分泌破细胞分化因子(RANKL)，促进破骨细胞分化及其骨吸收功能，从而引起骨丢失(J.Biol.Chem,2005)。3.发现活性氧可通过激活肌醇三磷酸激酶信号通路抑制As2O3诱导的伯爵特淋巴瘤细胞凋亡，从而造成对化疗药物的抵抗(Br.J.Haematol.,2004)。4.阐明细胞经历氧化应激反应时磷脂酶C-gamma1在细胞存活中的作用及机制(Biochem.J.2002)。5.首次构建表皮生长因子受体通过磷脂酶C-gamma1信号水解磷脂酰肌醇二磷酸生成二酰基甘油的数学模型(J.Biotechnol.2006)。6.证实PLC-gamma1在人大肠癌细胞迁移中起重要作用及其可能机制(LifeSci,2005)。研究成果已在Science、J.Biol.Chem.等学术期刊发表SCI论文9篇，影响因子累积52.4，并受到国际同行的高度重视与评价，论文已被包括Nature、Science等期刊在内的100多篇SCI论文引用，单篇引用最高45次。本项目对于阐明细胞生长、增殖与分化的信号机制有重要的科学意义及很好的应用前景。 |
