一、任务来源 石家庄市科学技术研究与发展指导计划项目 08146343 二、应用领域：内科临床医学及检验科 三、技术原理： 1、研究对象及分组：按1999年WHO诊断标准及2007《中国糖尿病防治指南》进行诊断及分组。 1）正常糖耐量组76例(NGT组,FPG＜6.1mmol/L且2hPG＜7.8mmol/L）。 2）糖调节受损（IGR组）共164例，以FPG 6.1mmol/L为切点，分为三个亚型，分别是 单纯性空腹血糖受损组31例（IFG组，6.1mmol/L≤FPG＜7.0mmol/L且2hPG＜7.8mmol/L）； 单纯性糖耐量受损组71例（IGT组，FPG＜6.1mmol/L且7.8mmol/L≤2hPG＜11.1mmol/L）； 混合糖调节受损组62例（CGI组,即IGT+IFG，6.1mmol/L ≤FPG＜7.0mmol/L且7.8mmol/L≤2hPG＜11.1mmol/L）。 3）2型糖尿病组46例（T2DM组，FPG≥7.0mmol/L或2hPG≥11.1mmol/L）。 2、实施方案 1）所有研究对象保证空腹时间10 h以上，次日晨测量身高、体重、腰围和血压；行75gOGTT试验，测定0h、1h、2h、3h的血糖和胰岛素。 2）静脉血浆葡萄糖即刻送检，胰岛素标本离心得血清后置于-30℃冰箱保存，定期统一检测。静脉血浆葡萄糖浓度用葡萄糖氧化酶法检测，检测仪器为日本日立公司的7060 全自动生化分析仪，批内CV2.8%，批间CV3.4%；血清胰岛素采用时间分辨性荧光免疫法(RT-FIA)检测，批内CV1.7％，批间CV3.5％。 3、计算指数 FI为空腹胰岛素(uIU/ml)，FPG为空腹血糖 （mmol/L）。 1）体重指数(BMI)=体重（kg）/身高2（M2） 2）胰岛素抵抗指数（Homa-IR）=(FI×FPG)/22.5 3）胰岛β细胞功能（胰岛分泌指数）（Homa-β）=（20×FI）/(FPG-3.5) 四、性能指标 1、研究结果 1）各组年龄、性别差异无显著性，具有可比性。 2）与NGT组相比，IFG组空腹血糖明显升高（P＜0.01），IGT组餐后2h血糖明显升高（P＜0.01），CGI组FPG、PG1h、PG2h均明显增高，差异有显著性。 3）与NGT组相比，IFG组空腹胰岛素明显升高（P＜0.01），但分泌峰值仍在餐后1h；IGT与CGI组则峰值后延至2h。 4）各组HOMA-IR分别为1.76±0.99、2.16±0.89、2.04±1.09、2.70±1.44、3.04±1.72。其中IFG、IGT、CGI组HOMA-IR显著升高（均P＜0.01），IFG、CGI组HOMA-IR较IGT组亦显著升高（均P＜0.01）。 5）各组HOMA-β分别为85.70±149.61、50.49±20.40、69.74±32.62、49.04±36.67、20.80±21.43。其中IFG、CGI组HOMA-β显著降低（均P＜0.01），IGT组轻度降低（P=0.034） 2、研究结论： 1）IFG个体主要表现为基础胰岛素分泌不足（HOMA-β降低）及肝脏胰岛素抵抗（HOMA-IR升高），干预重点为恢复肝脏对胰岛素的敏感性，有利于减缓其向糖尿病阶段进展。 2）IGT组的基础胰岛素分泌虽不足，但好于IFG与CGI组，体现其肝脏胰岛素抵抗程度的HOMA-IR值仅轻度增高，这说明，IGT个体在轻度胰岛素抵抗的同时分泌功能的减退更为严重，即胰岛代偿功能不足。故临床实践中应注意保护β细胞功能，减少胰岛素促泌剂的应用。 3）CGI组则同时具备IFG与IGT组的胰岛素分泌和胰岛素抵抗的特点，是IGR人群中较严重的一个亚型，进展为糖尿病的危险更大。 五、与国内外同类技术比较： IGR的概念自1997年ADA提出后，一直是糖尿病领域的关注热点，研究表明：IR分为肝脏胰岛素抵抗和外周胰岛素抵抗，即基础IR和糖负荷后IR；胰岛分泌分为基础胰岛素分泌和糖刺激后双相胰岛素分泌。在国内外开展的研究中--正糖钳夹技术和高糖钳夹技术被公认为是目前评价的“标准”方法，但过程繁复、费时、费力且价昂，难以在基层推广应用。因此从众多指数中选择一个简单、实用而有效的指标亦是临床和流调学中亟需解决的问题之一。研究还发现，国内对不同亚型的胰岛素抵抗及分泌缺陷的研究结果不尽相同。因此，本研究在应用OGTT实验对糖尿病前期人群进行分型的同时完成评价该个体胰岛素抵抗和胰岛分泌缺陷的任务，实用性、可操作性强。 六、成果的创造性及先进性： 本项研究的创新点在于应用OGTT试验结果进一步分析IFG、IGT、CGI人群的血糖谱、胰岛素抵抗特点及胰岛素分泌功能的变化，了解我地区IGR人群不同亚型的病理生理特征，从而为早期干预糖尿病前期人群提供临床依据。 推广应用前景与措施 目前糖尿病的发病率急剧增高，因此对于糖尿病前期人群（IGR人群）做到早发现、早干预、措施得力可以大大缓解该人群向糖尿病方向发展，本项科研成果在临床操作中比较简单，所应用的检验技术比较成熟，研究指标如血糖、胰岛素等都是医院普遍开展的检验项目。课题从糖耐量试验入手，通过计算经典的评价胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能稳态模型指数，来评价不同亚型的胰岛素敏感性变化和胰岛素分泌缺陷的差异，从而得出结论，这对于指导临床早期干预糖尿病前期人群具有重要的意义。并适合在广大基层医院推广应用。

一、任务来源 石家庄市科学技术研究与发展指导计划项目 08146343 二、应用领域：内科临床医学及检验科 三、技术原理： 1、研究对象及分组：按1999年WHO诊断标准及2007《中国糖尿病防治指南》进行诊断及分组。 1）正常糖耐量组76例(NGT组,FPG＜6.1mmol/L且2hPG＜7.8mmol/L）。 2）糖调节受损（IGR组）共164例，以FPG 6.1mmol/L为切点，分为三个亚型，分别是 单纯性空腹血糖受损组31例（IFG组，6.1mmol/L≤FPG＜7.0mmol/L且2hPG＜7.8mmol/L）； 单纯性糖耐量受损组71例（IGT组，FPG＜6.1mmol/L且7.8mmol/L≤2hPG＜11.1mmol/L）； 混合糖调节受损组62例（CGI组,即IGT+IFG，6.1mmol/L ≤FPG＜7.0mmol/L且7.8mmol/L≤2hPG＜11.1mmol/L）。 3）2型糖尿病组46例（T2DM组，FPG≥7.0mmol/L或2hPG≥11.1mmol/L）。 2、实施方案 1）所有研究对象保证空腹时间10 h以上，次日晨测量身高、体重、腰围和血压；行75gOGTT试验，测定0h、1h、2h、3h的血糖和胰岛素。 2）静脉血浆葡萄糖即刻送检，胰岛素标本离心得血清后置于-30℃冰箱保存，定期统一检测。静脉血浆葡萄糖浓度用葡萄糖氧化酶法检测，检测仪器为日本日立公司的7060 全自动生化分析仪，批内CV2.8%，批间CV3.4%；血清胰岛素采用时间分辨性荧光免疫法(RT-FIA)检测，批内CV1.7％，批间CV3.5％。 3、计算指数 FI为空腹胰岛素(uIU/ml)，FPG为空腹血糖 （mmol/L）。 1）体重指数(BMI)=体重（kg）/身高2（M2） 2）胰岛素抵抗指数（Homa-IR）=(FI×FPG)/22.5 3）胰岛β细胞功能（胰岛分泌指数）（Homa-β）=（20×FI）/(FPG-3.5) 四、性能指标 1、研究结果 1）各组年龄、性别差异无显著性，具有可比性。 2）与NGT组相比，IFG组空腹血糖明显升高（P＜0.01），IGT组餐后2h血糖明显升高（P＜0.01），CGI组FPG、PG1h、PG2h均明显增高，差异有显著性。 3）与NGT组相比，IFG组空腹胰岛素明显升高（P＜0.01），但分泌峰值仍在餐后1h；IGT与CGI组则峰值后延至2h。 4）各组HOMA-IR分别为1.76±0.99、2.16±0.89、2.04±1.09、2.70±1.44、3.04±1.72。其中IFG、IGT、CGI组HOMA-IR显著升高（均P＜0.01），IFG、CGI组HOMA-IR较IGT组亦显著升高（均P＜0.01）。 5）各组HOMA-β分别为85.70±149.61、50.49±20.40、69.74±32.62、49.04±36.67、20.80±21.43。其中IFG、CGI组HOMA-β显著降低（均P＜0.01），IGT组轻度降低（P=0.034） 2、研究结论： 1）IFG个体主要表现为基础胰岛素分泌不足（HOMA-β降低）及肝脏胰岛素抵抗（HOMA-IR升高），干预重点为恢复肝脏对胰岛素的敏感性，有利于减缓其向糖尿病阶段进展。 2）IGT组的基础胰岛素分泌虽不足，但好于IFG与CGI组，体现其肝脏胰岛素抵抗程度的HOMA-IR值仅轻度增高，这说明，IGT个体在轻度胰岛素抵抗的同时分泌功能的减退更为严重，即胰岛代偿功能不足。故临床实践中应注意保护β细胞功能，减少胰岛素促泌剂的应用。 3）CGI组则同时具备IFG与IGT组的胰岛素分泌和胰岛素抵抗的特点，是IGR人群中较严重的一个亚型，进展为糖尿病的危险更大。 五、与国内外同类技术比较： IGR的概念自1997年ADA提出后，一直是糖尿病领域的关注热点，研究表明：IR分为肝脏胰岛素抵抗和外周胰岛素抵抗，即基础IR和糖负荷后IR；胰岛分泌分为基础胰岛素分泌和糖刺激后双相胰岛素分泌。在国内外开展的研究中--正糖钳夹技术和高糖钳夹技术被公认为是目前评价的“标准”方法，但过程繁复、费时、费力且价昂，难以在基层推广应用。因此从众多指数中选择一个简单、实用而有效的指标亦是临床和流调学中亟需解决的问题之一。研究还发现，国内对不同亚型的胰岛素抵抗及分泌缺陷的研究结果不尽相同。因此，本研究在应用OGTT实验对糖尿病前期人群进行分型的同时完成评价该个体胰岛素抵抗和胰岛分泌缺陷的任务，实用性、可操作性强。 六、成果的创造性及先进性： 本项研究的创新点在于应用OGTT试验结果进一步分析IFG、IGT、CGI人群的血糖谱、胰岛素抵抗特点及胰岛素分泌功能的变化，了解我地区IGR人群不同亚型的病理生理特征，从而为早期干预糖尿病前期人群提供临床依据。 推广应用前景与措施 目前糖尿病的发病率急剧增高，因此对于糖尿病前期人群（IGR人群）做到早发现、早干预、措施得力可以大大缓解该人群向糖尿病方向发展，本项科研成果在临床操作中比较简单，所应用的检验技术比较成熟，研究指标如血糖、胰岛素等都是医院普遍开展的检验项目。课题从糖耐量试验入手，通过计算经典的评价胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能稳态模型指数，来评价不同亚型的胰岛素敏感性变化和胰岛素分泌缺陷的差异，从而得出结论，这对于指导临床早期干预糖尿病前期人群具有重要的意义。并适合在广大基层医院推广应用。