研究项目“免疫稳态与细胞因子平衡- 不同类型炎症中各白介素水平及变化规律分析”是由唐山市工人医院承担的唐山市科技局2006年科技研究计划项目，编号“06134601a-4 ” 。 应用领域和技术原理：本成果属基础应用领域，其技术原理为：应用放免法和双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测炎症患者血浆多项白细胞介素水平（炎症患者149例，按炎症分类被分为感染性炎症75例和自身免疫性炎症74例两组。感染性炎症包括脓毒血症22例；急性扁桃体炎10例；急性肺炎34例；急性肾盂肾炎5例；急性化脓性脑膜炎4例；自身免疫性炎症包括成人still病11例；类风湿性关节炎11例；系统性红斑狼疮47例；皮肌炎5例）。计有IL-1，IL-2，IL-6，IL-8，IL-12，IL-18和IL-4，IL-10，IL-13等，观察血浆值变化持续时间。 性能指标： 一、 研究方法所有人选者于入院时、入院后72小时、入院后1周、2周、4周采集静脉血，检测各细胞因子血浆值，再于发病后3月（可能已出院）、6月、1年复查。各疾病治疗均为常规治疗。所有入选者均完成协议中观察期限内各因子检测。 二、 课题的主要技术内容是：通过临床实验及医学统计研究，探讨两类不同炎症中各白介素水平变化规律，其中包括促炎因子IL-1；IL-2；IL-6；IL-8；IL-12；IL-18和抗炎因子IL-4；IL-10；IL-13等血浆值升高及升高持续时间方面的差异，分析炎症因子与不同类型炎症性疾病发病及预后的关系。 1 对象： 选择我院2003-2005年住院炎症患者149例，按炎症分类被分为感染性炎症75例和自身免疫性炎症74例两组。感染性炎症包括脓毒血症22例；急性扁桃体炎10例；急性肺炎34例；急性肾盂肾炎5例；急性化脓性脑膜炎4例；自身免疫性炎症包括成人still病11例；类风湿性关节炎11例；系统性红斑狼疮47例；皮肌炎5例。二组男：女为1:1，年龄14-80岁。检测其血浆中因子IL-1，IL-2，IL-6，IL-8，IL-12，IL-18和IL-4，IL-10，IL-13，水平、观察血浆值变化持续时间。所有研究对象均为汉族，无其它急慢性疾病。疾病诊断按实用内科学]标准。 2、研究方法：所有人选者于入院时、入院后72小时、入院后1周、2周、4周采集静脉血，检测各细胞因子血浆值，再于发病后3月（可能已出院）、6月、1年复查。各疾病治疗均为常规治疗。所有入选者均完成协议中观察期限内各因子检测。 2.1、血清IL-1；IL-2；IL-6；IL-8；IL-12测定：应用放免法，IL-18应用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清值，（测定仪为北京核仪器厂提供，）。试剂盒由北京福瑞生物工程公司，北京岳泰生物制品有限公司，深圳晶美生物工程有限公司提供。 2.2、血清IL-4；IL-10；IL-13测定：应用ELISA法检测血清值，测定仪为北京核仪器厂提供。试剂盒由法国DIACLONE、深圳晶美生物工程公司公司提供。血清采集：取静脉血3ml，分离血清后-20C°，保存至同批测定。3000rpm，离心5min，取上清测定。 2.3、统计学处理：SPSS10.0软件分析。计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，经t及检验。以P< 0.05为有统计学意义。 3、结果 3.1 促炎因子：两组人群各因子血浆值比较见表1，两组人群发病后多数因子血浆值均有变化。除自身免疫组中IL-12血浆值降低外，其它各因子血浆值均升高，其中多数（IL-6；IL-8；IL-12；IL-18）因子，两组比较有显著差异(P<0.05)。发病一周至两周后，感染组各因子血浆值可下降至正常水平，自身免疫组多数因子不能恢复正常水平，两组多数因子比较均出现差异（P< 0.05）。IL-8；IL-12两种因子血浆值，两组之间呈不同走势。还有，发病时感染组IL-1、IL-2、IL-12血浆值高于自身免疫组，其他因子均是自身免疫组高于感染组。此外，感染组各因子血浆值变化持续时间分别为6～12天，自身免疫组则分别为9～365天(P<0.05) 表2。 3.2 抗炎因子：两组人群比较各因子血浆值差异明显（P<0.05）表3。感染组发病后各因子血浆值均升高，自身免疫组则为两项降低（IL-4、IL-13）；两项增高（IL-10；IL-16）。感染组各因子血浆值于发病一周后可下降至正常水平，自身免疫组各因子血浆值在观察期限内不能恢复并稳定至正常水平，此外，发病时IL-4；IL-13血浆值自身免疫组低于感染组，IL-10；血浆值自身免疫组高于感染组（P< 0.001）。感染组各因子升高持续时间分别为7～16天，自身免疫组则分别为11～40天，两组比较差异显著（P< 0.001）表4。 与国内外同类技术比较：迄今，人们对炎症性疾病作了大量研究。20世纪70年代末Kishimoto，T首先发现白介素并对其命名，随后深入研究了该物质在炎症反应中的作用，随着其他白介素及其受体相继被发现，组成了白介素家族，形成了细胞因子理论。该理论认为：白介素家族作为一类细胞因子，可分为促炎因子和抗炎因子。由活化的单核/巨噬细胞及淋巴细胞等所产生，促炎因子主要由Th1细胞分泌，抗炎因子主要系Th2细胞分泌，基因分布频度和表达水平决定它们的含量。炎症时，病原微生物（细菌、原虫、病毒）及其产物均能激活抗原提呈细胞，启动白介素的基因转录与合成。作用于淋巴细胞、巨噬细胞或其他细胞，参与炎症反应的部分过程或全过程。在免疫激活，免疫趋化，免疫应答，炎症放大或炎症抑制方面扮演不同的作用。许多研究表明白介素家族参与多种炎症反应，如IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-13、IL-16、IL-18等与系统性红斑狼疮、皮肌炎、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎等发病有关；IL-1、IL-2、IL-4、IL-10、IL-13、IL-16、IL-17、IL-18等在呼吸系统、胃肠道、皮肤等感染，脓毒血症、肿瘤等疾病中扮演重要作用。但这些研究均是就个别白介素与单一炎症性疾病发病关系展开，从白介素家族的角度在不同类型炎症中发病作用进行比较，进而探讨炎症发病机制方面的研究尚未见报道。 成果的创造性、先进性： （1）首次（国内外）对不同类型炎症患者血浆炎症因子水平差异进行连续性、动态研究，具有精度高、可靠性强的特点，能较全面了解二者变化情况。 （2）首次（国内外）对不同类型炎症患者血浆炎症因子异常变化持续时间进行连续性、动态研究，观察其演变趋势。 （3）首次利用细胞因子差异，在分子水平探讨不同类型炎症发展及预后的机制。

研究项目“免疫稳态与细胞因子平衡- 不同类型炎症中各白介素水平及变化规律分析”是由唐山市工人医院承担的唐山市科技局2006年科技研究计划项目，编号“06134601a-4 ” 。 应用领域和技术原理：本成果属基础应用领域，其技术原理为：应用放免法和双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测炎症患者血浆多项白细胞介素水平（炎症患者149例，按炎症分类被分为感染性炎症75例和自身免疫性炎症74例两组。感染性炎症包括脓毒血症22例；急性扁桃体炎10例；急性肺炎34例；急性肾盂肾炎5例；急性化脓性脑膜炎4例；自身免疫性炎症包括成人still病11例；类风湿性关节炎11例；系统性红斑狼疮47例；皮肌炎5例）。计有IL-1，IL-2，IL-6，IL-8，IL-12，IL-18和IL-4，IL-10，IL-13等，观察血浆值变化持续时间。 性能指标： 一、 研究方法所有人选者于入院时、入院后72小时、入院后1周、2周、4周采集静脉血，检测各细胞因子血浆值，再于发病后3月（可能已出院）、6月、1年复查。各疾病治疗均为常规治疗。所有入选者均完成协议中观察期限内各因子检测。 二、 课题的主要技术内容是：通过临床实验及医学统计研究，探讨两类不同炎症中各白介素水平变化规律，其中包括促炎因子IL-1；IL-2；IL-6；IL-8；IL-12；IL-18和抗炎因子IL-4；IL-10；IL-13等血浆值升高及升高持续时间方面的差异，分析炎症因子与不同类型炎症性疾病发病及预后的关系。 1 对象： 选择我院2003-2005年住院炎症患者149例，按炎症分类被分为感染性炎症75例和自身免疫性炎症74例两组。感染性炎症包括脓毒血症22例；急性扁桃体炎10例；急性肺炎34例；急性肾盂肾炎5例；急性化脓性脑膜炎4例；自身免疫性炎症包括成人still病11例；类风湿性关节炎11例；系统性红斑狼疮47例；皮肌炎5例。二组男：女为1:1，年龄14-80岁。检测其血浆中因子IL-1，IL-2，IL-6，IL-8，IL-12，IL-18和IL-4，IL-10，IL-13，水平、观察血浆值变化持续时间。所有研究对象均为汉族，无其它急慢性疾病。疾病诊断按实用内科学]标准。 2、研究方法：所有人选者于入院时、入院后72小时、入院后1周、2周、4周采集静脉血，检测各细胞因子血浆值，再于发病后3月（可能已出院）、6月、1年复查。各疾病治疗均为常规治疗。所有入选者均完成协议中观察期限内各因子检测。 2.1、血清IL-1；IL-2；IL-6；IL-8；IL-12测定：应用放免法，IL-18应用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清值，（测定仪为北京核仪器厂提供，）。试剂盒由北京福瑞生物工程公司，北京岳泰生物制品有限公司，深圳晶美生物工程有限公司提供。 2.2、血清IL-4；IL-10；IL-13测定：应用ELISA法检测血清值，测定仪为北京核仪器厂提供。试剂盒由法国DIACLONE、深圳晶美生物工程公司公司提供。血清采集：取静脉血3ml，分离血清后-20C°，保存至同批测定。3000rpm，离心5min，取上清测定。 2.3、统计学处理：SPSS10.0软件分析。计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，经t及检验。以P< 0.05为有统计学意义。 3、结果 3.1 促炎因子：两组人群各因子血浆值比较见表1，两组人群发病后多数因子血浆值均有变化。除自身免疫组中IL-12血浆值降低外，其它各因子血浆值均升高，其中多数（IL-6；IL-8；IL-12；IL-18）因子，两组比较有显著差异(P<0.05)。发病一周至两周后，感染组各因子血浆值可下降至正常水平，自身免疫组多数因子不能恢复正常水平，两组多数因子比较均出现差异（P< 0.05）。IL-8；IL-12两种因子血浆值，两组之间呈不同走势。还有，发病时感染组IL-1、IL-2、IL-12血浆值高于自身免疫组，其他因子均是自身免疫组高于感染组。此外，感染组各因子血浆值变化持续时间分别为6～12天，自身免疫组则分别为9～365天(P<0.05) 表2。 3.2 抗炎因子：两组人群比较各因子血浆值差异明显（P<0.05）表3。感染组发病后各因子血浆值均升高，自身免疫组则为两项降低（IL-4、IL-13）；两项增高（IL-10；IL-16）。感染组各因子血浆值于发病一周后可下降至正常水平，自身免疫组各因子血浆值在观察期限内不能恢复并稳定至正常水平，此外，发病时IL-4；IL-13血浆值自身免疫组低于感染组，IL-10；血浆值自身免疫组高于感染组（P< 0.001）。感染组各因子升高持续时间分别为7～16天，自身免疫组则分别为11～40天，两组比较差异显著（P< 0.001）表4。 与国内外同类技术比较：迄今，人们对炎症性疾病作了大量研究。20世纪70年代末Kishimoto，T首先发现白介素并对其命名，随后深入研究了该物质在炎症反应中的作用，随着其他白介素及其受体相继被发现，组成了白介素家族，形成了细胞因子理论。该理论认为：白介素家族作为一类细胞因子，可分为促炎因子和抗炎因子。由活化的单核/巨噬细胞及淋巴细胞等所产生，促炎因子主要由Th1细胞分泌，抗炎因子主要系Th2细胞分泌，基因分布频度和表达水平决定它们的含量。炎症时，病原微生物（细菌、原虫、病毒）及其产物均能激活抗原提呈细胞，启动白介素的基因转录与合成。作用于淋巴细胞、巨噬细胞或其他细胞，参与炎症反应的部分过程或全过程。在免疫激活，免疫趋化，免疫应答，炎症放大或炎症抑制方面扮演不同的作用。许多研究表明白介素家族参与多种炎症反应，如IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-13、IL-16、IL-18等与系统性红斑狼疮、皮肌炎、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎等发病有关；IL-1、IL-2、IL-4、IL-10、IL-13、IL-16、IL-17、IL-18等在呼吸系统、胃肠道、皮肤等感染，脓毒血症、肿瘤等疾病中扮演重要作用。但这些研究均是就个别白介素与单一炎症性疾病发病关系展开，从白介素家族的角度在不同类型炎症中发病作用进行比较，进而探讨炎症发病机制方面的研究尚未见报道。 成果的创造性、先进性： （1）首次（国内外）对不同类型炎症患者血浆炎症因子水平差异进行连续性、动态研究，具有精度高、可靠性强的特点，能较全面了解二者变化情况。 （2）首次（国内外）对不同类型炎症患者血浆炎症因子异常变化持续时间进行连续性、动态研究，观察其演变趋势。 （3）首次利用细胞因子差异，在分子水平探讨不同类型炎症发展及预后的机制。