本课题为自选项目。 本课题主要检测以下指标： 1） IL-1β对大鼠HSC增殖的影响； 2） IL-1β对大鼠HSC TIMP-1基因表达的影响； 3）IL-1β作用大鼠HSC 时JNK、p38活性的时相观察； 4）JNK阻断剂-SP600125对IL-1b促HSC增殖的影响； 5）JNK阻断剂-SP600125及p38阻断剂-SB203580对IL-1b上调HSC TIMP-1基因表达的影响。 研究结果显示： 1、IL-1β可诱导大鼠HSC增殖，并上调TIMP-1mRNA表达，进而导致肝纤维化； 2、IL-1b可同时激活的JNK、p38两条MAPK通路，并呈现一定的时相变化； 3、为进一步证实IL-1b调控大鼠HSC 增殖与JNK通路的关系，我们应用JNK特异性阻滞剂SP600125阻断JNK的活性，观察其对IL-1b促HSC 增殖的影响。研究表明阻断JNK通路可抑制IL-1b的促HSC 增殖作用，且抑制作用与阻断剂的浓度呈正比。 4、为探讨IL-1β调控大鼠HSC TIMP-1 mRNA表达与JNK、p38MAPK通路的关系，我们应用JNK特异性阻滞剂SP600125及p38特异性阻滞剂SB203580分别阻断JNK、p38的活性，观察其对IL-1β上调HSC TIMP-1mRNA表达的影响。研究表明阻断JNK通路可抑制HSC TIMP-1 mRNA的表达，而阻断p38通路却可提高HSC TIMP-1 mRNA的表达。由此推断IL-1β可同时激活HSC中JNK和p38两条通路，尽管它们所起作用完全不同，但其相互作用的结果表现为上调TIMP-1 mRNA的表达。 本研究结果提示，在肝纤维化发生发展过程中，通过对HSC的JNK通路进行阻断有可能收到使HSC增殖及ECM合成减轻的效果，从而达到抑制肝纤维化发生、发展的目的。该课题的完成使我们对肝纤维化发生过程中HSC信号转导通路有了一些初步了解，进一步阐明了IL-1诱导肝纤维化的作用机制，设想有可能通过阻断HSC中信号转导通路达到抑制肝纤维化发生发展的目的。为抗肝纤维化药物的研发提供了理论依据。这在国内外尚无相关或相似报道，居领先水平。

本课题为自选项目。 本课题主要检测以下指标： 1） IL-1β对大鼠HSC增殖的影响； 2） IL-1β对大鼠HSC TIMP-1基因表达的影响； 3）IL-1β作用大鼠HSC 时JNK、p38活性的时相观察； 4）JNK阻断剂-SP600125对IL-1b促HSC增殖的影响； 5）JNK阻断剂-SP600125及p38阻断剂-SB203580对IL-1b上调HSC TIMP-1基因表达的影响。 研究结果显示： 1、IL-1β可诱导大鼠HSC增殖，并上调TIMP-1mRNA表达，进而导致肝纤维化； 2、IL-1b可同时激活的JNK、p38两条MAPK通路，并呈现一定的时相变化； 3、为进一步证实IL-1b调控大鼠HSC 增殖与JNK通路的关系，我们应用JNK特异性阻滞剂SP600125阻断JNK的活性，观察其对IL-1b促HSC 增殖的影响。研究表明阻断JNK通路可抑制IL-1b的促HSC 增殖作用，且抑制作用与阻断剂的浓度呈正比。 4、为探讨IL-1β调控大鼠HSC TIMP-1 mRNA表达与JNK、p38MAPK通路的关系，我们应用JNK特异性阻滞剂SP600125及p38特异性阻滞剂SB203580分别阻断JNK、p38的活性，观察其对IL-1β上调HSC TIMP-1mRNA表达的影响。研究表明阻断JNK通路可抑制HSC TIMP-1 mRNA的表达，而阻断p38通路却可提高HSC TIMP-1 mRNA的表达。由此推断IL-1β可同时激活HSC中JNK和p38两条通路，尽管它们所起作用完全不同，但其相互作用的结果表现为上调TIMP-1 mRNA的表达。 本研究结果提示，在肝纤维化发生发展过程中，通过对HSC的JNK通路进行阻断有可能收到使HSC增殖及ECM合成减轻的效果，从而达到抑制肝纤维化发生、发展的目的。该课题的完成使我们对肝纤维化发生过程中HSC信号转导通路有了一些初步了解，进一步阐明了IL-1诱导肝纤维化的作用机制，设想有可能通过阻断HSC中信号转导通路达到抑制肝纤维化发生发展的目的。为抗肝纤维化药物的研发提供了理论依据。这在国内外尚无相关或相似报道，居领先水平。