1.任务来源 “2型糖尿病血清基质金属蛋白酶活性与高血压的相关性研究”是唐山市科学技术研究与发展计划项目，No： 04134623C. 2. 研究的主要内容： （1） 该课题探讨2型糖尿病血清基质金属蛋白酶活性与高血压的相关性，寻找2型糖尿病合并高血压病人的血清基质金属蛋白酶（MMPs）家族中某个或几个成员的显著变化，寻找出有推广价值的指标。 （2） 选择2型糖尿病患者64例，分为2型糖尿病无合并症组、2型糖尿病合并高血压组和2型糖尿病合并肾病组，采用敏感、特异的酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其组织抑制因子-1（TIMP-1）和实验室相关指标。 （3） 在此基础上应用罗格列酮进行药物干预，观察罗格列酮治疗前后MMP-2、TIMP-1的水平变化与非罗格列酮治疗组之间变化的差别。 3.主要性能指标： （1） 糖尿病诊断 依据WHO（1996）糖尿病诊断标准，确诊糖尿病患者。且无心、脑、肾、肿瘤及其他疾病。 （2） 糖尿病高血压诊断 依据WHO/ISH（1999）标准，即SBP≥18.62kPa，DBP≥11.97kPa。 （3）糖尿病肾病诊断 依据1997年美国糖尿病学会（ADA）标准，确诊糖尿病肾病患者，均除外各种急、慢性感染性疾病，DM酮症，非DM性肾病疾患，Graves病，肺间质纤维化，胶原性疾病及肿瘤等。 （4）血清MMP-2、TIMP-1测定：采用ELISA法，仪器为奥地利HT2全自动酶标分析仪，试剂盒由上海森雄生物公司（进口分装）提供，严格按试剂盒操作程序和要求进行测定。 （5）统计学方法 计量资料以x±s表示，在SPSS10.0软件上进行t检验、方差分析、相关性分析及多元逐步回归分析等。 4. 与国内外同类研究的综合比较 基质金属蛋白酶（MMPs）是一组具有类似结构和共同生化性质的金属依赖性蛋白酶超基因家族，迄今共发现至少20多种MMPs家族成员。MMPs对细胞外基质（ECM）有广泛的降解作用，并且与其组织抑制因子（TIMP）共同构成了体内调节ECM动态平衡的重要系统。也是国内外对糖尿病发生、发展分子机制研究的热点和前沿。大量动物试验研究表明，MMPs与糖尿病的发生发展密切相关；因此，近年来MMPs 及TIMPs在糖尿病发生发展方面的研究颇受关注，对糖尿病并发症的早期诊断、预后监测有重要的临床价值。有研究报道，应用免疫组化法检测大鼠肾皮质MMP-2、MMP-9和Ⅳ型胶原蛋白的表达，以及罗格列酮对糖尿病大鼠肾皮质基质金属蛋白酶-2、9和Ⅳ型胶原表达的影响。本研究从动物试验研究理论入手，率先在国内采用敏感、特异的酶联免疫吸附试验（ELISA）法同时测定2型糖尿病高血压患者血清MMP-2及其组织抑制因子-1（TIMP-1）水平变化，探讨MMPs家族成员中MMP-2及其组织抑制因子-1（TIMP-1）与2型糖尿病高血压和肾病的相关性及表达的临床意义及罗格列酮治疗后的变化，可能成为进一步研究2型糖尿病（T2DM）及其并发症发生发展、早期诊断的前沿和热点。 5. 成果的创新性和先进性： （1）选择2型糖尿病(T2DM)患者64例，分为糖尿病无合并症组、2型糖尿病合并高血压（DMEH）组和2型糖尿病合并肾病(DN)组，采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定血清MMP-2 、TIMP-1，发现T2DM各组MMP-2明显低于健康对照组（P<0.05，P<0.01和P<0.01），而 TIMP-1则明显增高（P<0.05，P<0.01和P<0.01），并且随病程的发展有逐渐增高的趋势，尤以DMEH组和DN组，MMP-2的降低和TIMP-1的增高更为显著。多元逐步分析显示，T2DM患者血清TIMP-1水平与病程、SBP均呈显著正相关（P<0.05），MMP-2与病程呈显著负相关（P<0.05）；T2DM患者血清MMP-2、TIMP-1水平与胆固醇、甘油三酯、尿素氮、肌酐、尿酸相关分析显示，TIMP-1与肌酐呈显著正相关（P<0.05）。 （2）应用罗格列酮干预治疗后，发现T2DM患者应用罗格列酮治疗组治疗16wk后血清MMP-2水平较治疗前水平明显升高，而TIMP-1水平较治疗前则明显降低。 （3）动态检测T2DM患者血清MMP-2、TIMP-1水平，并应用罗格列酮治疗，对T2DM高血压及肾病的早期诊断、预防和治疗提供了新的指标，具有十分重要的临床价值。目前国内尚未见报道。 6.研究结果对临床的意义： （1）血清MMP-2和 TIMP-1含量测定可用于T2DM并发症的早期诊断，为T2DM并发症提供新的诊断依据。 （2）动态检测T2DM患者血清MMP-2和 TIMP-1含量变化，有助于并发症的早期发现。 （3）应用罗格列酮治疗可能为改善T2DM患者的生活质量和预后开辟新途径。 7. 存在的问题和改进意见：本课题从MMP-2和TIMP-1表达与2型糖尿病高血压的相关性进行研究，为2型糖尿病并发症的早期诊断和预后监测提供了依据，但二者在2型糖尿病中的发病机制及相互作用有待于进一步探讨。与其他项目的优化组合及能否利用ROC曲线等用于糖尿病合并症的早期诊断有待于进一步探讨。

1.任务来源 “2型糖尿病血清基质金属蛋白酶活性与高血压的相关性研究”是唐山市科学技术研究与发展计划项目，No： 04134623C. 2. 研究的主要内容： （1） 该课题探讨2型糖尿病血清基质金属蛋白酶活性与高血压的相关性，寻找2型糖尿病合并高血压病人的血清基质金属蛋白酶（MMPs）家族中某个或几个成员的显著变化，寻找出有推广价值的指标。 （2） 选择2型糖尿病患者64例，分为2型糖尿病无合并症组、2型糖尿病合并高血压组和2型糖尿病合并肾病组，采用敏感、特异的酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其组织抑制因子-1（TIMP-1）和实验室相关指标。 （3） 在此基础上应用罗格列酮进行药物干预，观察罗格列酮治疗前后MMP-2、TIMP-1的水平变化与非罗格列酮治疗组之间变化的差别。 3.主要性能指标： （1） 糖尿病诊断 依据WHO（1996）糖尿病诊断标准，确诊糖尿病患者。且无心、脑、肾、肿瘤及其他疾病。 （2） 糖尿病高血压诊断 依据WHO/ISH（1999）标准，即SBP≥18.62kPa，DBP≥11.97kPa。 （3）糖尿病肾病诊断 依据1997年美国糖尿病学会（ADA）标准，确诊糖尿病肾病患者，均除外各种急、慢性感染性疾病，DM酮症，非DM性肾病疾患，Graves病，肺间质纤维化，胶原性疾病及肿瘤等。 （4）血清MMP-2、TIMP-1测定：采用ELISA法，仪器为奥地利HT2全自动酶标分析仪，试剂盒由上海森雄生物公司（进口分装）提供，严格按试剂盒操作程序和要求进行测定。 （5）统计学方法 计量资料以x±s表示，在SPSS10.0软件上进行t检验、方差分析、相关性分析及多元逐步回归分析等。 4. 与国内外同类研究的综合比较 基质金属蛋白酶（MMPs）是一组具有类似结构和共同生化性质的金属依赖性蛋白酶超基因家族，迄今共发现至少20多种MMPs家族成员。MMPs对细胞外基质（ECM）有广泛的降解作用，并且与其组织抑制因子（TIMP）共同构成了体内调节ECM动态平衡的重要系统。也是国内外对糖尿病发生、发展分子机制研究的热点和前沿。大量动物试验研究表明，MMPs与糖尿病的发生发展密切相关；因此，近年来MMPs 及TIMPs在糖尿病发生发展方面的研究颇受关注，对糖尿病并发症的早期诊断、预后监测有重要的临床价值。有研究报道，应用免疫组化法检测大鼠肾皮质MMP-2、MMP-9和Ⅳ型胶原蛋白的表达，以及罗格列酮对糖尿病大鼠肾皮质基质金属蛋白酶-2、9和Ⅳ型胶原表达的影响。本研究从动物试验研究理论入手，率先在国内采用敏感、特异的酶联免疫吸附试验（ELISA）法同时测定2型糖尿病高血压患者血清MMP-2及其组织抑制因子-1（TIMP-1）水平变化，探讨MMPs家族成员中MMP-2及其组织抑制因子-1（TIMP-1）与2型糖尿病高血压和肾病的相关性及表达的临床意义及罗格列酮治疗后的变化，可能成为进一步研究2型糖尿病（T2DM）及其并发症发生发展、早期诊断的前沿和热点。 5. 成果的创新性和先进性： （1）选择2型糖尿病(T2DM)患者64例，分为糖尿病无合并症组、2型糖尿病合并高血压（DMEH）组和2型糖尿病合并肾病(DN)组，采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定血清MMP-2 、TIMP-1，发现T2DM各组MMP-2明显低于健康对照组（P<0.05，P<0.01和P<0.01），而 TIMP-1则明显增高（P<0.05，P<0.01和P<0.01），并且随病程的发展有逐渐增高的趋势，尤以DMEH组和DN组，MMP-2的降低和TIMP-1的增高更为显著。多元逐步分析显示，T2DM患者血清TIMP-1水平与病程、SBP均呈显著正相关（P<0.05），MMP-2与病程呈显著负相关（P<0.05）；T2DM患者血清MMP-2、TIMP-1水平与胆固醇、甘油三酯、尿素氮、肌酐、尿酸相关分析显示，TIMP-1与肌酐呈显著正相关（P<0.05）。 （2）应用罗格列酮干预治疗后，发现T2DM患者应用罗格列酮治疗组治疗16wk后血清MMP-2水平较治疗前水平明显升高，而TIMP-1水平较治疗前则明显降低。 （3）动态检测T2DM患者血清MMP-2、TIMP-1水平，并应用罗格列酮治疗，对T2DM高血压及肾病的早期诊断、预防和治疗提供了新的指标，具有十分重要的临床价值。目前国内尚未见报道。 6.研究结果对临床的意义： （1）血清MMP-2和 TIMP-1含量测定可用于T2DM并发症的早期诊断，为T2DM并发症提供新的诊断依据。 （2）动态检测T2DM患者血清MMP-2和 TIMP-1含量变化，有助于并发症的早期发现。 （3）应用罗格列酮治疗可能为改善T2DM患者的生活质量和预后开辟新途径。 7. 存在的问题和改进意见：本课题从MMP-2和TIMP-1表达与2型糖尿病高血压的相关性进行研究，为2型糖尿病并发症的早期诊断和预后监测提供了依据，但二者在2型糖尿病中的发病机制及相互作用有待于进一步探讨。与其他项目的优化组合及能否利用ROC曲线等用于糖尿病合并症的早期诊断有待于进一步探讨。