本课题应用基因重组技术成功构建了pThioHisA-HbcAg-TGFβ1的重组质粒，并经PCR鉴定和小鼠动物实验证实，重组蛋白C诱导产生的抗体水平最高，免疫原性最强；以二甲基亚硝胺建立大鼠肝纤维化模型，用重组蛋白C作抗纤维化预防和治疗，观察大鼠血清抗TGFβ1抗体浓度，肝组织免疫组化，肝病理形态学改变以及细胞因子水平等。 1.成功构建了pThioHisA-HbcAg-TGFβ1的重组质粒，重组质粒的原核表达产物融合蛋白具有生物学活性。 2.研制的重组TGFβ1疫苗（融合蛋白C）免疫大鼠和小鼠,使它们自身均能产生TGFβ1抗体。 3.重组TGF-β1疫苗能显著降低肝纤维化大鼠肝组织中IL-1α、IL-6的表达；IL-1α、IL-6的免疫组化表达可作为肝纤维化程度及疗效评价的客观指标。 4.TGF-β1疫苗能下调肝纤维化大鼠肝组织TGF-β1、TIMP-2表达，而对MMP-2的表达无明显影响。肝纤维化大鼠肝组织TGF-β1、MMP-2、TIMP-2表达显著增加。 5.肝细胞凋亡是引起肝纤维化的可能机制之一。TGF-β1疫苗可能通过影响肝纤维化大鼠Bcl-2、Bax、PCNA的表达而影响肝细胞的凋亡和增殖，从而改善肝脏病理分级。 本课题的研究利用基因重组疫苗达到预防和阻断肝纤维化的目标，研究成果将为临床防治肝纤维化开辟新的途径，利用最先进的技术探索肝纤维化的机制，将进一步完善我省肝纤维化的基础研究体系，对提高我省肝纤维化防治的整体水平具有重要意义。以期不久的将来，重组TGFβ1抗肝纤维化疫苗在临床对慢性肝病进行肝纤维化早期预防和阻断，控制慢性肝病的进一步恶化，减少治疗费用，将会产生巨大的社会、经济效益，极大地推动我省的社会经济可持续发展，因此具有广阔的应用前景。

本课题应用基因重组技术成功构建了pThioHisA-HbcAg-TGFβ1的重组质粒，并经PCR鉴定和小鼠动物实验证实，重组蛋白C诱导产生的抗体水平最高，免疫原性最强；以二甲基亚硝胺建立大鼠肝纤维化模型，用重组蛋白C作抗纤维化预防和治疗，观察大鼠血清抗TGFβ1抗体浓度，肝组织免疫组化，肝病理形态学改变以及细胞因子水平等。 1.成功构建了pThioHisA-HbcAg-TGFβ1的重组质粒，重组质粒的原核表达产物融合蛋白具有生物学活性。 2.研制的重组TGFβ1疫苗（融合蛋白C）免疫大鼠和小鼠,使它们自身均能产生TGFβ1抗体。 3.重组TGF-β1疫苗能显著降低肝纤维化大鼠肝组织中IL-1α、IL-6的表达；IL-1α、IL-6的免疫组化表达可作为肝纤维化程度及疗效评价的客观指标。 4.TGF-β1疫苗能下调肝纤维化大鼠肝组织TGF-β1、TIMP-2表达，而对MMP-2的表达无明显影响。肝纤维化大鼠肝组织TGF-β1、MMP-2、TIMP-2表达显著增加。 5.肝细胞凋亡是引起肝纤维化的可能机制之一。TGF-β1疫苗可能通过影响肝纤维化大鼠Bcl-2、Bax、PCNA的表达而影响肝细胞的凋亡和增殖，从而改善肝脏病理分级。 本课题的研究利用基因重组疫苗达到预防和阻断肝纤维化的目标，研究成果将为临床防治肝纤维化开辟新的途径，利用最先进的技术探索肝纤维化的机制，将进一步完善我省肝纤维化的基础研究体系，对提高我省肝纤维化防治的整体水平具有重要意义。以期不久的将来，重组TGFβ1抗肝纤维化疫苗在临床对慢性肝病进行肝纤维化早期预防和阻断，控制慢性肝病的进一步恶化，减少治疗费用，将会产生巨大的社会、经济效益，极大地推动我省的社会经济可持续发展，因此具有广阔的应用前景。