白念珠菌易于感染、难以防治的主要原因在于白念珠菌具有高适应性特点，这种特点使其能够适应血清、活性氧、药物等各种环境刺激，从而增强毒力，并逃逸宿主免疫系统和药物清除，促进感染形成。 本课题构建白念珠菌cDNA文库，研制其cDNA芯片，利用该芯片杂交，结合蛋白组学、生物信息学等方法，筛选发现了65个与白念珠菌高适应性和耐药性形成密切相关的新基因。在国际上首次成功构建RTA2、PF18207、THI13、IPF7817、IPF14030、CaTCO89、CaYMR034c共7个基因的缺失株和高表达株，并验证了其对白念珠菌高适应性和耐药性形成的重要作用。特别发现钙调磷酸化通路通过RTA2基因参与白念珠菌对唑类药物的耐药性形成，具有重要的理论和实际意义。 本课题还对白念珠菌高适应性和耐药性形成的机制进行了深入研究，首次发现白念珠菌细胞内活性氧(ROS)通过激活CAP1，调控MDR1、CIP1、GLR1等基因的表达，导致耐药性产生，并发现耐药菌株的线粒体呼吸受抑制，从而提出并完善了白念珠菌高适应性和耐药性形成的活性氧机制。在此基础上发现抗氧化剂VitC能减弱抗真菌药物的活性，对VitC用于感染性疾病辅助治疗的习惯用法提出质疑。 本课题还筛选发现HQQ-3、L17、PZ-3、PZ-48、PZ-49的体内活性优于氟康唑或与氟康唑作用相当；小檗碱和黄芩素具有协同氟康唑抗耐药真菌的作用，能通过增加白念珠菌细胞内ROS的产生，降低其适应性和耐药性。 上述工作获得以下成果： 1. 成功构建白念珠菌cDNA文库，并研制其cDNA芯片； 2. 获得7个与白念珠菌高适应性和耐药性形成相关的新基因； 3. 发现白念珠菌高适应性和耐药性形成的活性氧机制； 4. 发现7个新型高效的抗真菌化合物和氟康唑增敏剂； 5. 发表论文53篇，其中SCI收载18篇； 6. 申请国家发明专利3项，其中授权2项； 7. 培养博士研究生8名、硕士研究生8名。

白念珠菌易于感染、难以防治的主要原因在于白念珠菌具有高适应性特点，这种特点使其能够适应血清、活性氧、药物等各种环境刺激，从而增强毒力，并逃逸宿主免疫系统和药物清除，促进感染形成。 本课题构建白念珠菌cDNA文库，研制其cDNA芯片，利用该芯片杂交，结合蛋白组学、生物信息学等方法，筛选发现了65个与白念珠菌高适应性和耐药性形成密切相关的新基因。在国际上首次成功构建RTA2、PF18207、THI13、IPF7817、IPF14030、CaTCO89、CaYMR034c共7个基因的缺失株和高表达株，并验证了其对白念珠菌高适应性和耐药性形成的重要作用。特别发现钙调磷酸化通路通过RTA2基因参与白念珠菌对唑类药物的耐药性形成，具有重要的理论和实际意义。 本课题还对白念珠菌高适应性和耐药性形成的机制进行了深入研究，首次发现白念珠菌细胞内活性氧(ROS)通过激活CAP1，调控MDR1、CIP1、GLR1等基因的表达，导致耐药性产生，并发现耐药菌株的线粒体呼吸受抑制，从而提出并完善了白念珠菌高适应性和耐药性形成的活性氧机制。在此基础上发现抗氧化剂VitC能减弱抗真菌药物的活性，对VitC用于感染性疾病辅助治疗的习惯用法提出质疑。 本课题还筛选发现HQQ-3、L17、PZ-3、PZ-48、PZ-49的体内活性优于氟康唑或与氟康唑作用相当；小檗碱和黄芩素具有协同氟康唑抗耐药真菌的作用，能通过增加白念珠菌细胞内ROS的产生，降低其适应性和耐药性。 上述工作获得以下成果： 1. 成功构建白念珠菌cDNA文库，并研制其cDNA芯片； 2. 获得7个与白念珠菌高适应性和耐药性形成相关的新基因； 3. 发现白念珠菌高适应性和耐药性形成的活性氧机制； 4. 发现7个新型高效的抗真菌化合物和氟康唑增敏剂； 5. 发表论文53篇，其中SCI收载18篇； 6. 申请国家发明专利3项，其中授权2项； 7. 培养博士研究生8名、硕士研究生8名。