本项目属于临床医学应用技术研究领域。根据国内外研究现状和存在问题，本研究主要内容包括：1）检测动脉粥样硬化和强直性脊柱炎患者外周血单个核细胞TLR4的蛋白和基因表达水平，以及TLR4的表达与相关特定蛋白和细胞因子的相关性。2）通过体外细胞培养，研究ox-LDL的致动脉粥样硬化作用与TLR4表达的相关性。 经过近五年的研究，得到了如下研究结果：1）建立了检测TLR4 mRNA表达含量的实时荧光定量RT-PCR方法。2）研究发现TLR4主要表达于外周血单核细胞，在动脉粥样硬化患者中其表达升高；TLR4表达量高低与血脂无关。3）细胞实验证实ox-LDL刺激可以诱导单核细胞TLR4表达增加；利用构建的siRNA表达载体诱导单核细胞株的TLR4基因沉默；TLR4表达抑制后，ox-LDL刺激引起的NF-kappa B活化、MCP-1和IL-8的分泌等致动脉粥样硬化作用显著减弱。4）TLR4在强直性脊柱炎患者外周血白细胞中的表达明显上调，且其上调不受HLA-B27抗原状态的影响；TLR4的表达与反映强直性脊柱炎疾病进展程度的CRP及ESR呈显著相关性，且这种相关性明显受HLA-B27抗原状态的影响；TLR4与TNF-α、TRAIL、IL-12等细胞因子呈明显的正相关。 本项目的创新点包括：1）在国内首次建立了检测TLR4 mRNA表达含量的实时荧光定量RT-PCR方法。2）首次利用构建的siRNA表达载体诱导单核细胞株的TLR4基因沉默；3）本研究发现TLR4的表达与CRP及ESR呈显著相关性，且这种相关性明显受HLA-B27抗原状态的影响；4）本项目在国内首次将定量RT-PCR技术和RNA干扰技术相结合从TLR4基因表达抑制前后两个方向对TLR4介导oxLDL的致动脉粥样硬化作用进行深入研究。 本项目研究成果已进行了推广应用，TLR4在动脉粥样硬化和强直性脊柱炎的筛查、诊断中有着潜在临床应用价值，可作为动脉粥样硬化和强直性脊柱炎早期诊断的辅助指标。本研究的结果已有16篇相关论文在国内外核心期刊发表，其中SCI收录两篇。通过本项目的实施，培养了2名博士研究生和1名硕士研究生，推动了人才梯队的建设。

本项目属于临床医学应用技术研究领域。根据国内外研究现状和存在问题，本研究主要内容包括：1）检测动脉粥样硬化和强直性脊柱炎患者外周血单个核细胞TLR4的蛋白和基因表达水平，以及TLR4的表达与相关特定蛋白和细胞因子的相关性。2）通过体外细胞培养，研究ox-LDL的致动脉粥样硬化作用与TLR4表达的相关性。 经过近五年的研究，得到了如下研究结果：1）建立了检测TLR4 mRNA表达含量的实时荧光定量RT-PCR方法。2）研究发现TLR4主要表达于外周血单核细胞，在动脉粥样硬化患者中其表达升高；TLR4表达量高低与血脂无关。3）细胞实验证实ox-LDL刺激可以诱导单核细胞TLR4表达增加；利用构建的siRNA表达载体诱导单核细胞株的TLR4基因沉默；TLR4表达抑制后，ox-LDL刺激引起的NF-kappa B活化、MCP-1和IL-8的分泌等致动脉粥样硬化作用显著减弱。4）TLR4在强直性脊柱炎患者外周血白细胞中的表达明显上调，且其上调不受HLA-B27抗原状态的影响；TLR4的表达与反映强直性脊柱炎疾病进展程度的CRP及ESR呈显著相关性，且这种相关性明显受HLA-B27抗原状态的影响；TLR4与TNF-α、TRAIL、IL-12等细胞因子呈明显的正相关。 本项目的创新点包括：1）在国内首次建立了检测TLR4 mRNA表达含量的实时荧光定量RT-PCR方法。2）首次利用构建的siRNA表达载体诱导单核细胞株的TLR4基因沉默；3）本研究发现TLR4的表达与CRP及ESR呈显著相关性，且这种相关性明显受HLA-B27抗原状态的影响；4）本项目在国内首次将定量RT-PCR技术和RNA干扰技术相结合从TLR4基因表达抑制前后两个方向对TLR4介导oxLDL的致动脉粥样硬化作用进行深入研究。 本项目研究成果已进行了推广应用，TLR4在动脉粥样硬化和强直性脊柱炎的筛查、诊断中有着潜在临床应用价值，可作为动脉粥样硬化和强直性脊柱炎早期诊断的辅助指标。本研究的结果已有16篇相关论文在国内外核心期刊发表，其中SCI收录两篇。通过本项目的实施，培养了2名博士研究生和1名硕士研究生，推动了人才梯队的建设。