本研究在建立自体淋巴细胞和异体表皮混合培养体系的基础上，进一步在体外模拟自体皮岛抑制效应，对混合皮肤移植延缓排斥的免疫学机理进行探讨，结果表明： 1.自体表皮细胞能有效抑制自体淋巴细胞对异体表皮细胞的同种异体增殖反应，通过对角朊细胞和朗格罕细胞的分析表明：在表皮中真正诱导抑制的是自体角朊细胞。用外源性抗原递呈阻断剂处理表皮细胞和角朊细胞的结果提示：自体角朊细胞诱导局部免疫抑制与其参与抗原递呈有关，涉及T细胞对同种异体抗原的间接识别机理。 2.分析了体外模拟实验体系中Th1和Th2相关的细胞因子分泌的格局以及这些细胞因子的单抗对MELR的调节作用。结果表明：在加入与不加入自体角朊细胞的体系中，被激活的T细胞属于不同的亚群，自体角朊细胞是通过激活Th2亚群而抑制Th1亚群来诱发局部免疫抑制的，而且IL-10在调节中起着关键性的作用。IL-10 基因敲除小鼠实验提示：在抑制调节中起主要作用的是T细胞来源的IL-10。 3.通过对角朊细胞转染B7-1基因和CTLA-4单抗的Fab段阻断实验表明：自体角朊细胞是通过B7-1、B7-2以外的其他分子提供共刺激信号的，而且其负向调节作用与CTLA-4无关。通过对自体角朊细胞三种HLA II类分子进行的单抗封闭实验显示：自体角朊细胞所诱导的抑制效应可能与HLA-DR无关，而HLA-DQ和HLA-DP，特别是HLA-DQ在其中发挥了重要作用。 4.通过RT-PCR的方法，我们首次检测到了自体角朊细胞B7-H1的诱导性表达。通过B7-H1以及B7-H1的配体PD-1的单抗阻断实验表明，任何一者的封闭，都可使自体角朊细胞诱导抑制的能力消失，说明自体角朊细胞是通过B7-H1提供共刺激信号，进而激活分泌IL-10的Th2细胞，最终遏制Th1功能诱导局部免疫抑制的。 这不仅使我国首创的嵌入式混合皮肤移植技术立于坚实的理论基础之上，更有利于在移植免疫的间接识别和T细胞功能的负向调节等重要领域中获得创新性成果，为T细胞活化反馈调节等前沿领域及皮肤移植等提供新思路。

本研究在建立自体淋巴细胞和异体表皮混合培养体系的基础上，进一步在体外模拟自体皮岛抑制效应，对混合皮肤移植延缓排斥的免疫学机理进行探讨，结果表明： 1.自体表皮细胞能有效抑制自体淋巴细胞对异体表皮细胞的同种异体增殖反应，通过对角朊细胞和朗格罕细胞的分析表明：在表皮中真正诱导抑制的是自体角朊细胞。用外源性抗原递呈阻断剂处理表皮细胞和角朊细胞的结果提示：自体角朊细胞诱导局部免疫抑制与其参与抗原递呈有关，涉及T细胞对同种异体抗原的间接识别机理。 2.分析了体外模拟实验体系中Th1和Th2相关的细胞因子分泌的格局以及这些细胞因子的单抗对MELR的调节作用。结果表明：在加入与不加入自体角朊细胞的体系中，被激活的T细胞属于不同的亚群，自体角朊细胞是通过激活Th2亚群而抑制Th1亚群来诱发局部免疫抑制的，而且IL-10在调节中起着关键性的作用。IL-10 基因敲除小鼠实验提示：在抑制调节中起主要作用的是T细胞来源的IL-10。 3.通过对角朊细胞转染B7-1基因和CTLA-4单抗的Fab段阻断实验表明：自体角朊细胞是通过B7-1、B7-2以外的其他分子提供共刺激信号的，而且其负向调节作用与CTLA-4无关。通过对自体角朊细胞三种HLA II类分子进行的单抗封闭实验显示：自体角朊细胞所诱导的抑制效应可能与HLA-DR无关，而HLA-DQ和HLA-DP，特别是HLA-DQ在其中发挥了重要作用。 4.通过RT-PCR的方法，我们首次检测到了自体角朊细胞B7-H1的诱导性表达。通过B7-H1以及B7-H1的配体PD-1的单抗阻断实验表明，任何一者的封闭，都可使自体角朊细胞诱导抑制的能力消失，说明自体角朊细胞是通过B7-H1提供共刺激信号，进而激活分泌IL-10的Th2细胞，最终遏制Th1功能诱导局部免疫抑制的。 这不仅使我国首创的嵌入式混合皮肤移植技术立于坚实的理论基础之上，更有利于在移植免疫的间接识别和T细胞功能的负向调节等重要领域中获得创新性成果，为T细胞活化反馈调节等前沿领域及皮肤移植等提供新思路。