LHON是一个严重危害人类的遗传性疾病，而且个体一旦发病，预后差，临床上缺少有效的治疗方法。因此，快捷、有效的分子遗传学检测技术对LHON诊断具有重要作用。 Leber遗传性视神经病（Leber|s hereditary optic neuropathy,LHON）是一种视神经退行性变的遗传性疾病，有关线粒体DNA（mtDNA）原发突变或继发位点突变与LHON发病关系特别是mtDNA机发突变位点的研究，国内外均未见报道。该课题采用PCR-SSCP、DNA测序方法，对40例正常人和LHON家系31位母系成员的原发突变位点和继发突变位点进行检测分析，结果发现LHON患者及其母系亲属均存在11778位点突变，表明mtDNA11778突变是我国LHON最重要的突变位点，可将该位点作为诊断LHON的常规检测，SSCP分析和测序相结合是目前LHON检测的较理想的方法。该课题还发现新的继发突变位点13759，和13928、13942、15301、15326、15323、11719、4164等7个新突变位点，其中11719、15326等位点可能为中国汉族人群特有的mtDNA序列或单核苷酸多态性。 通过研究发现： ①mtDNA11778突变是我国LHON最重要的突变位点，在河南发生突变极高，而PCR-SSCP具有简便、快捷的优势，我们提倡在一般有条件医院对可疑病人通过PCR-SSCP，检测mtDNA11778位点以达到筛查目的。对医院可以增加检验项目和效益，而对于患者则可以减少一些不必要的诊疗费，以减轻患者的经济负担； ②筛选出突变位点的携带者，在分子水平进行产前基因诊断，女性携带者为了避免高危妊娠唯一选择是对男性胎儿进行流产，而这些女性携带者女儿也可能受累，可采用供体体外受精。 ③通过基因诊断对LHON患者及其家系进行产前检查、遗传咨询，我们认为对患者的家系母系成员开展遗传咨询，采取相应的保护措施，进行mtDNA突变位点定量分析，尽量把突变型mtDNA控制在阈值以下，是降低该病的发生率的有效方法。因此，基因诊断对LHON患者及其家系的研究（包括遗传咨询、治疗、预后）有重要意义。 ④目前我们通用的mtDNA全序列是1981年Anderson的剑桥标准序列，值得注意的是本实验在mtDNA11719和mtDNA15326两个位点，所有受试者均出现突变，它们是否为我国汉族特有的mtDNA序列？mtDNA13759是否为LHON的保护性突变？这些都需要大规模的临床样本来验证。 ⑤为了评价继发位点在中国LHON发病的重要性，我们仍需要更深入研究患者和正常人之间继发位点突变频率，临床症状与基因缺陷间的相关性。中国汉族人群与西方人群由于地理位置和种族间的差异使他们在LHON突变频率上存在极大的不同，因此在中国汉族人群中进行大规模临床研究对了解中国人群LHON发病频谱具有极为重要的意义，目前我们正在积极从事这项研究工作。随着对mtDNA研究的深入，将会为LHON的诊断、治疗、预后提供更可靠的科学依据。

LHON是一个严重危害人类的遗传性疾病，而且个体一旦发病，预后差，临床上缺少有效的治疗方法。因此，快捷、有效的分子遗传学检测技术对LHON诊断具有重要作用。 Leber遗传性视神经病（Leber|s hereditary optic neuropathy,LHON）是一种视神经退行性变的遗传性疾病，有关线粒体DNA（mtDNA）原发突变或继发位点突变与LHON发病关系特别是mtDNA机发突变位点的研究，国内外均未见报道。该课题采用PCR-SSCP、DNA测序方法，对40例正常人和LHON家系31位母系成员的原发突变位点和继发突变位点进行检测分析，结果发现LHON患者及其母系亲属均存在11778位点突变，表明mtDNA11778突变是我国LHON最重要的突变位点，可将该位点作为诊断LHON的常规检测，SSCP分析和测序相结合是目前LHON检测的较理想的方法。该课题还发现新的继发突变位点13759，和13928、13942、15301、15326、15323、11719、4164等7个新突变位点，其中11719、15326等位点可能为中国汉族人群特有的mtDNA序列或单核苷酸多态性。 通过研究发现： ①mtDNA11778突变是我国LHON最重要的突变位点，在河南发生突变极高，而PCR-SSCP具有简便、快捷的优势，我们提倡在一般有条件医院对可疑病人通过PCR-SSCP，检测mtDNA11778位点以达到筛查目的。对医院可以增加检验项目和效益，而对于患者则可以减少一些不必要的诊疗费，以减轻患者的经济负担； ②筛选出突变位点的携带者，在分子水平进行产前基因诊断，女性携带者为了避免高危妊娠唯一选择是对男性胎儿进行流产，而这些女性携带者女儿也可能受累，可采用供体体外受精。 ③通过基因诊断对LHON患者及其家系进行产前检查、遗传咨询，我们认为对患者的家系母系成员开展遗传咨询，采取相应的保护措施，进行mtDNA突变位点定量分析，尽量把突变型mtDNA控制在阈值以下，是降低该病的发生率的有效方法。因此，基因诊断对LHON患者及其家系的研究（包括遗传咨询、治疗、预后）有重要意义。 ④目前我们通用的mtDNA全序列是1981年Anderson的剑桥标准序列，值得注意的是本实验在mtDNA11719和mtDNA15326两个位点，所有受试者均出现突变，它们是否为我国汉族特有的mtDNA序列？mtDNA13759是否为LHON的保护性突变？这些都需要大规模的临床样本来验证。 ⑤为了评价继发位点在中国LHON发病的重要性，我们仍需要更深入研究患者和正常人之间继发位点突变频率，临床症状与基因缺陷间的相关性。中国汉族人群与西方人群由于地理位置和种族间的差异使他们在LHON突变频率上存在极大的不同，因此在中国汉族人群中进行大规模临床研究对了解中国人群LHON发病频谱具有极为重要的意义，目前我们正在积极从事这项研究工作。随着对mtDNA研究的深入，将会为LHON的诊断、治疗、预后提供更可靠的科学依据。