本课题受国家自然科学基金委和贵州省自然科学基金资助并按时结题。通过苯研究，苯研究共发表论文17篇，其中核心期刊11篇（研究论文13篇，综述4篇）。培养硕士研究生4名，均攻读博士学位；培养青年教师，建立了较好的学术梯队。 登革病毒（Dengue Virus，DEN）是经白纹伊蚊（Aedes albopictus）及埃及伊蚊（Aedes aegypti）传播的黄病毒属（flaviviridae）病毒家族的成员，有四种典型的血清型。DEN感染人类不仅可引起登革热（dengue fever，DF），还可引起登革出血热（dengue hemorrhagic fever,DHF）和登革休克综合症（dengue shock syndrome ,DSS）。DEN感染引起人类疾病的发病率在全球逐年上升，流行区域在逐渐扩大。WHO报道，每年约25亿人受到DEN感染的威胁，DF病例近6千万人，DHF病例约25～50万。DEN感染性已成为严重的全球性公共卫生问题。DEN感染，尤其是DHF的发病机制一直是国内外研究的重要课题，提出了“抗体依赖的病毒感染增强作用”、“二次感染假说”以及“病毒毒力变异”等学说，但至今仍未完全阐明。为了研究DEN感染的发病机理，苯研究利用从一名发热、出血的患者血清中分离到的DEN-2毒株（B株）和DEN-2国际参考株NGC株（NGC株）建立小鼠模型，对其感染后小鼠的发病情况、病毒在小鼠体内的迁移及动态分布、特异性IgG、IgM类抗体和特异性中和抗体的产生动态、TH1/TH2主要细胞因子产生的特点以及DEN-2 E、NS1基因区部分序列的改变与毒力的关系进行了较为系统的研究。苯研究的科学意义在于： 1.成功建立登革病毒感染的动物模型；通过特异性IgG、IgM抗体及中和抗体的动态观察并结合动物发病情况，证实不同毒株感染后动物体内病毒血症的维持时间、发热和血小板数量降低的程度，除与两毒株存在毒力变异有关外，也与不同毒株诱导特异性抗体的类别不同有关。 2. 系统地观察并比较了B株和NGC株在感染小鼠体内的迁移和动态分布以及DEN核酸在不同组织存在的动态。 3.通过建立DEN2 NGC株及临床分离株（B株）感染BALB/c动物模型，证明了Th1／Th2应答优势的偏移在DEN感染性疾病发病机制中的重要作用。 4.通过对DEN2 B株E、NS1基因部分序列的测定，证明DEN生物学性质及毒力的差异与病毒基因碱基序列及氨基酸序列的改变密切相关。初步分析了同种病毒，基因序列不同对病毒生物学特性的影响，对阐明登革病毒感染的发病机制有重要意义。

本课题受国家自然科学基金委和贵州省自然科学基金资助并按时结题。通过苯研究，苯研究共发表论文17篇，其中核心期刊11篇（研究论文13篇，综述4篇）。培养硕士研究生4名，均攻读博士学位；培养青年教师，建立了较好的学术梯队。 登革病毒（Dengue Virus，DEN）是经白纹伊蚊（Aedes albopictus）及埃及伊蚊（Aedes aegypti）传播的黄病毒属（flaviviridae）病毒家族的成员，有四种典型的血清型。DEN感染人类不仅可引起登革热（dengue fever，DF），还可引起登革出血热（dengue hemorrhagic fever,DHF）和登革休克综合症（dengue shock syndrome ,DSS）。DEN感染引起人类疾病的发病率在全球逐年上升，流行区域在逐渐扩大。WHO报道，每年约25亿人受到DEN感染的威胁，DF病例近6千万人，DHF病例约25～50万。DEN感染性已成为严重的全球性公共卫生问题。DEN感染，尤其是DHF的发病机制一直是国内外研究的重要课题，提出了“抗体依赖的病毒感染增强作用”、“二次感染假说”以及“病毒毒力变异”等学说，但至今仍未完全阐明。为了研究DEN感染的发病机理，苯研究利用从一名发热、出血的患者血清中分离到的DEN-2毒株（B株）和DEN-2国际参考株NGC株（NGC株）建立小鼠模型，对其感染后小鼠的发病情况、病毒在小鼠体内的迁移及动态分布、特异性IgG、IgM类抗体和特异性中和抗体的产生动态、TH1/TH2主要细胞因子产生的特点以及DEN-2 E、NS1基因区部分序列的改变与毒力的关系进行了较为系统的研究。苯研究的科学意义在于： 1.成功建立登革病毒感染的动物模型；通过特异性IgG、IgM抗体及中和抗体的动态观察并结合动物发病情况，证实不同毒株感染后动物体内病毒血症的维持时间、发热和血小板数量降低的程度，除与两毒株存在毒力变异有关外，也与不同毒株诱导特异性抗体的类别不同有关。 2. 系统地观察并比较了B株和NGC株在感染小鼠体内的迁移和动态分布以及DEN核酸在不同组织存在的动态。 3.通过建立DEN2 NGC株及临床分离株（B株）感染BALB/c动物模型，证明了Th1／Th2应答优势的偏移在DEN感染性疾病发病机制中的重要作用。 4.通过对DEN2 B株E、NS1基因部分序列的测定，证明DEN生物学性质及毒力的差异与病毒基因碱基序列及氨基酸序列的改变密切相关。初步分析了同种病毒，基因序列不同对病毒生物学特性的影响，对阐明登革病毒感染的发病机制有重要意义。