类风湿关节炎（RA）是一种常见的慢性致残性关节炎，是影响人们健康最主要的疾病之一，是目前世界医学研究热点。自上世纪90年代初开始，我们对RA滑膜炎病变机制进行了系列研究。 任务来源： 本课题为四川省卫生厅科研基金（040007）项目。 技术原理： 采用免疫病理、酶联免疫吸附法（ELISA）、流式细胞仪分析技术、逆转录—酶链扩增技术（RT-PCR）、基因转染技术等现代分子生物学方法，对RA滑膜炎性细胞浸润、滑膜增生和滑液炎性细胞积聚的机制，及治疗药物对它们的影响进行系列研究，从而加深对RA滑膜炎病变机制的了解，并通过有的放矢的治疗，控制RA滑膜炎症，减少关节破坏，维护关节功能，改善患者预后。 性能指标： ①滑膜大量炎性细胞浸润； ②滑膜增生和血管翳形成； ③滑液中炎性细胞增高。 与国内外同类技术比较，经成果查新证实： (1)杨春花等报道了尿激酶型纤溶酶原激活物受体（uPAR）在类风湿关节炎（RA）患者血清和滑液中的含量及其与RA临床及实验室指标的相关性（中华风湿病学杂志，2001年 5卷 3期，148～151）。本研究发现尿激酶受体（uPAR）在RA滑膜表达存在2种形式：胞浆型（cuPAR）和胞膜型（muPAR），并发现他们表达的细胞和功能均不同：cuPAR主要表达于炎性细胞，与炎性细胞浸润有关，而muPAR主要表达于血管内皮细胞，与血管翳形成有关。这在所查的国内外文献中未见报道。 (2)Wang， Y等发现Triptolide可以抑制大鼠佐剂性关节炎CC趋化因子的表达（ Int Immunopharmacol 6 (12) ：1825-32 2006 Dec 5 (Epub 2006 Aug 31)本研究则发现雷公藤治疗可以降低RA患者血清中趋化因子RANTES的水平，并在体外抑制RA滑膜细胞表达趋化因子，这在所查的国内外文献中未见报道。 (3) Asahara， H等报道了Fas/FasL与RA滑膜组织中表达异常（ Nippon Rinsho 1996 Jul， 54 (7) ：1960～1964）； Hashiramoto， A等则发现采用单位点反义寡脱氧核苷酸可以下调Fas在RA滑膜细胞的表达（Arthritis Rheum 1999 May 42 (5) ：954-62）；本研究则发现基因转染FasL和c-myc反义寡脱氧核苷酸可以诱导RA滑膜细胞凋亡，抑制滑膜细胞增生，这在所查的国内文献中未见报道。 (4)研究发现抗凋亡基因survivin在滑膜的异常表达与RA滑膜增生有关 ，RA滑液可以抑制中性粒细胞凋亡，以及趋化因子可溶性受体CCR5与RA的相关性等结果在所查的国内文献中均未见报道。 推广应用： 为加速上述研究成果的推广，研究成果先后在第43届日本风湿病学会议，第九、十、十一次全国风湿病学学术会议交流。并在生物医学期刊发表论文27篇，其中中华级医学期刊17篇。MTX关节腔内注射抑制滑膜炎的治疗方法已在多家单位得到推广应用。

类风湿关节炎（RA）是一种常见的慢性致残性关节炎，是影响人们健康最主要的疾病之一，是目前世界医学研究热点。自上世纪90年代初开始，我们对RA滑膜炎病变机制进行了系列研究。 任务来源： 本课题为四川省卫生厅科研基金（040007）项目。 技术原理： 采用免疫病理、酶联免疫吸附法（ELISA）、流式细胞仪分析技术、逆转录—酶链扩增技术（RT-PCR）、基因转染技术等现代分子生物学方法，对RA滑膜炎性细胞浸润、滑膜增生和滑液炎性细胞积聚的机制，及治疗药物对它们的影响进行系列研究，从而加深对RA滑膜炎病变机制的了解，并通过有的放矢的治疗，控制RA滑膜炎症，减少关节破坏，维护关节功能，改善患者预后。 性能指标： ①滑膜大量炎性细胞浸润； ②滑膜增生和血管翳形成； ③滑液中炎性细胞增高。 与国内外同类技术比较，经成果查新证实： (1)杨春花等报道了尿激酶型纤溶酶原激活物受体（uPAR）在类风湿关节炎（RA）患者血清和滑液中的含量及其与RA临床及实验室指标的相关性（中华风湿病学杂志，2001年 5卷 3期，148～151）。本研究发现尿激酶受体（uPAR）在RA滑膜表达存在2种形式：胞浆型（cuPAR）和胞膜型（muPAR），并发现他们表达的细胞和功能均不同：cuPAR主要表达于炎性细胞，与炎性细胞浸润有关，而muPAR主要表达于血管内皮细胞，与血管翳形成有关。这在所查的国内外文献中未见报道。 (2)Wang， Y等发现Triptolide可以抑制大鼠佐剂性关节炎CC趋化因子的表达（ Int Immunopharmacol 6 (12) ：1825-32 2006 Dec 5 (Epub 2006 Aug 31)本研究则发现雷公藤治疗可以降低RA患者血清中趋化因子RANTES的水平，并在体外抑制RA滑膜细胞表达趋化因子，这在所查的国内外文献中未见报道。 (3) Asahara， H等报道了Fas/FasL与RA滑膜组织中表达异常（ Nippon Rinsho 1996 Jul， 54 (7) ：1960～1964）； Hashiramoto， A等则发现采用单位点反义寡脱氧核苷酸可以下调Fas在RA滑膜细胞的表达（Arthritis Rheum 1999 May 42 (5) ：954-62）；本研究则发现基因转染FasL和c-myc反义寡脱氧核苷酸可以诱导RA滑膜细胞凋亡，抑制滑膜细胞增生，这在所查的国内文献中未见报道。 (4)研究发现抗凋亡基因survivin在滑膜的异常表达与RA滑膜增生有关 ，RA滑液可以抑制中性粒细胞凋亡，以及趋化因子可溶性受体CCR5与RA的相关性等结果在所查的国内文献中均未见报道。 推广应用： 为加速上述研究成果的推广，研究成果先后在第43届日本风湿病学会议，第九、十、十一次全国风湿病学学术会议交流。并在生物医学期刊发表论文27篇，其中中华级医学期刊17篇。MTX关节腔内注射抑制滑膜炎的治疗方法已在多家单位得到推广应用。