课题背景： 　　复杂疾病/性状与人类健康密切相关，对其进行分子遗传学研究是现代生物学和医学领域的热点和挑战。骨质疏松和肥胖是具有严重危害的复杂疾病，女性初潮与绝经年龄则是影响女性健康的重要复杂性状。 　　研究目的与意义： 　　立足国际前沿，开展一系列复杂疾病/性状的分子遗传学研究，以阐明其复杂的遗传决定机制，从而为预防、诊断和治疗相关疾病提供理论依据。 　　论点与论据： 　　全基因组连锁扫描和传递不平衡关联研究是目前复杂疾病/性状分子遗传学研究中最先进的两种方法，将其应用于骨质疏松、肥胖、女性初潮和绝经年龄的研究中较为少见。 　　创新： 　　1.首次对女性初潮年龄进行大规模分子遗传学研究。 　　2.首次高功效地分析了初潮、绝经年龄与骨质疏松、肥胖间的遗传和环境共享机制。 　　3.系统地运用了连锁扫描和传递不平衡关联研究两种方法，利用连锁扫描寻找新的数量性状位点，关联研究则可以锁定目标基因。两种方法相辅相成，对复杂疾病/性状进行了多方位研究。 　　4.扩展地应用了全基因组连锁扫描寻找和检测印迹遗传和基因互作效应，国内尚属领先。 　　成果及应用： 　　1.2005～2006年间，在国际一流学术期刊上发表10篇SCI论文，其中四篇的影响因子超过6.0。虽然发表时间较短，但已迅速被同行引用达23次，具有重大的学术影响。 　　2.由高等教育出版社出版学术专著《骨质疏松学前沿》。 　　3.连锁扫描在4000多人的扩展大家系中首次锁定22q13与女性初潮年龄相关，2q37与肥胖的母系印迹连锁以及IL6、TNFRSF1B两基因与COL1A1基因互作影响骨质疏松。关联研究首次发现CYP19基因与身高及女性初潮年龄、HDC基因与女性绝经年龄的关联关系。定位的染色体区域和候选基因深化了对复杂疾病/性状遗传决定机制的理解，并可应用所定位候选基因中的分子标记早期预测、诊断和治疗相关复杂疾病。 　　4.比较分析了连锁扫描与关联研究的统计效力，确定其主要影响因素，为后续研究提供了重要的理论和方法指导。

　　课题背景： 　　复杂疾病/性状与人类健康密切相关，对其进行分子遗传学研究是现代生物学和医学领域的热点和挑战。骨质疏松和肥胖是具有严重危害的复杂疾病，女性初潮与绝经年龄则是影响女性健康的重要复杂性状。 　　研究目的与意义： 　　立足国际前沿，开展一系列复杂疾病/性状的分子遗传学研究，以阐明其复杂的遗传决定机制，从而为预防、诊断和治疗相关疾病提供理论依据。 　　论点与论据： 　　全基因组连锁扫描和传递不平衡关联研究是目前复杂疾病/性状分子遗传学研究中最先进的两种方法，将其应用于骨质疏松、肥胖、女性初潮和绝经年龄的研究中较为少见。 　　创新： 　　1.首次对女性初潮年龄进行大规模分子遗传学研究。 　　2.首次高功效地分析了初潮、绝经年龄与骨质疏松、肥胖间的遗传和环境共享机制。 　　3.系统地运用了连锁扫描和传递不平衡关联研究两种方法，利用连锁扫描寻找新的数量性状位点，关联研究则可以锁定目标基因。两种方法相辅相成，对复杂疾病/性状进行了多方位研究。 　　4.扩展地应用了全基因组连锁扫描寻找和检测印迹遗传和基因互作效应，国内尚属领先。 　　成果及应用： 　　1.2005～2006年间，在国际一流学术期刊上发表10篇SCI论文，其中四篇的影响因子超过6.0。虽然发表时间较短，但已迅速被同行引用达23次，具有重大的学术影响。 　　2.由高等教育出版社出版学术专著《骨质疏松学前沿》。 　　3.连锁扫描在4000多人的扩展大家系中首次锁定22q13与女性初潮年龄相关，2q37与肥胖的母系印迹连锁以及IL6、TNFRSF1B两基因与COL1A1基因互作影响骨质疏松。关联研究首次发现CYP19基因与身高及女性初潮年龄、HDC基因与女性绝经年龄的关联关系。定位的染色体区域和候选基因深化了对复杂疾病/性状遗传决定机制的理解，并可应用所定位候选基因中的分子标记早期预测、诊断和治疗相关复杂疾病。 　　4.比较分析了连锁扫描与关联研究的统计效力，确定其主要影响因素，为后续研究提供了重要的理论和方法指导。