本项目属于医学、微生物学技术领域，主要研究对象为伤寒沙门氏菌及其它的胞内病原体。人伤寒沙门氏菌(Salmonella Typhi)是重要的胞内致病菌，它仅对人致病并导致伤寒肠热症(typhoid fever)。至今人们对伤寒沙门氏菌的致病机制所知甚少，也缺乏无毒性又能产生免疫保护作用的口服疫苗，并且抗多种抗菌素的耐药菌株的出现使得伤寒的预防和治疗成为全球关注的问题。 　　针对以上问题，我们从探讨人伤寒沙门氏菌的致病分子机制入手，进行新型疫苗以及小分子抗菌药物的研究。其成果包括：（1）在国际上发现并克隆了位于人伤寒沙门氏菌毒力岛上的IVB型纤毛基因操纵子（具有11个基因，pilL至pilV），以及点特异重组酶基因、点特异重组酶和IVB型纤毛的发现和功能研究对于阐明伤寒沙门氏菌的致病机制以及对于研制完善的伤寒疫苗有着重要意义及价值。（2）发现伤寒沙门氏菌IVB型纤毛在炎症因子IL-6的产生和刺激PKC激酶活性中起着重要作用，它们可能参与了伤寒沙门氏菌导致的发烧和炎症反应。（3）在国际上首次利用SELEX和核糖体展示文库筛选技术分别获得了特异性高亲和伤寒沙门氏菌IVB型纤毛结构蛋白（PilS蛋白）的RNA适配子(aptamers)和小分子肽链拮抗剂，可作为治疗乃至诊断伤寒的新型试剂。（4）首次（国内外尚无文献报道）构建携带和表达病毒和结核抗原的减毒伤寒沙门氏菌疫苗。此外，我们还对其它胞内病原体（结核分枝杆菌、丙型肝炎病毒和幽门螺杆菌）的感染免疫机制进行了研究，在国际上首次利用SELEX技术对高毒力的结核分枝杆菌全菌体进行核酸配体的筛选，获得了特异性高亲和力的核酸适配子，它们在体外和体内均可显著的抑制结核分枝杆菌侵入宿主细胞；探讨了丙型肝炎病毒胞膜糖蛋白与宿主免疫系统的相互作用，构建了两种表达丙型肝炎病毒胞膜糖蛋白DNA疫苗；还阐明了幽门螺杆菌的感染与宿主基因多态性的相关性和分子感染免疫机制。 　　以上研究成果已发表学术论文60余篇，SCI论文39篇（平均IF：3.5，总IF＞100）。在国际上发现并克隆了位于感染人的伤寒沙门氏菌毒力岛上的IVB型菌毛基因操纵子和重组酶基因等研究成果，被“Nature”、“Nature Reviews Micribiology”等SCI文章引用155次。研制的人伤寒沙门氏菌小分子抗菌药物（如多肽和适配子）以及新型减毒伤寒载体疫苗等的研究成果申请了发明专利14项，获得发明专利6项。“伤寒杆菌分子致病机制和感染免疫学研究”获湖北省重大科学技术成果，登记号：EK040315。

　　本项目属于医学、微生物学技术领域，主要研究对象为伤寒沙门氏菌及其它的胞内病原体。人伤寒沙门氏菌(Salmonella Typhi)是重要的胞内致病菌，它仅对人致病并导致伤寒肠热症(typhoid fever)。至今人们对伤寒沙门氏菌的致病机制所知甚少，也缺乏无毒性又能产生免疫保护作用的口服疫苗，并且抗多种抗菌素的耐药菌株的出现使得伤寒的预防和治疗成为全球关注的问题。 　　针对以上问题，我们从探讨人伤寒沙门氏菌的致病分子机制入手，进行新型疫苗以及小分子抗菌药物的研究。其成果包括：（1）在国际上发现并克隆了位于人伤寒沙门氏菌毒力岛上的IVB型纤毛基因操纵子（具有11个基因，pilL至pilV），以及点特异重组酶基因、点特异重组酶和IVB型纤毛的发现和功能研究对于阐明伤寒沙门氏菌的致病机制以及对于研制完善的伤寒疫苗有着重要意义及价值。（2）发现伤寒沙门氏菌IVB型纤毛在炎症因子IL-6的产生和刺激PKC激酶活性中起着重要作用，它们可能参与了伤寒沙门氏菌导致的发烧和炎症反应。（3）在国际上首次利用SELEX和核糖体展示文库筛选技术分别获得了特异性高亲和伤寒沙门氏菌IVB型纤毛结构蛋白（PilS蛋白）的RNA适配子(aptamers)和小分子肽链拮抗剂，可作为治疗乃至诊断伤寒的新型试剂。（4）首次（国内外尚无文献报道）构建携带和表达病毒和结核抗原的减毒伤寒沙门氏菌疫苗。此外，我们还对其它胞内病原体（结核分枝杆菌、丙型肝炎病毒和幽门螺杆菌）的感染免疫机制进行了研究，在国际上首次利用SELEX技术对高毒力的结核分枝杆菌全菌体进行核酸配体的筛选，获得了特异性高亲和力的核酸适配子，它们在体外和体内均可显著的抑制结核分枝杆菌侵入宿主细胞；探讨了丙型肝炎病毒胞膜糖蛋白与宿主免疫系统的相互作用，构建了两种表达丙型肝炎病毒胞膜糖蛋白DNA疫苗；还阐明了幽门螺杆菌的感染与宿主基因多态性的相关性和分子感染免疫机制。 　　以上研究成果已发表学术论文60余篇，SCI论文39篇（平均IF：3.5，总IF＞100）。在国际上发现并克隆了位于感染人的伤寒沙门氏菌毒力岛上的IVB型菌毛基因操纵子和重组酶基因等研究成果，被“Nature”、“Nature Reviews Micribiology”等SCI文章引用155次。研制的人伤寒沙门氏菌小分子抗菌药物（如多肽和适配子）以及新型减毒伤寒载体疫苗等的研究成果申请了发明专利14项，获得发明专利6项。“伤寒杆菌分子致病机制和感染免疫学研究”获湖北省重大科学技术成果，登记号：EK040315。