简要技术说明： 　　（1）家系数量：在现有的基础上进一步增加，扩大收集MODY家系的基地三个及合作单位。 　　（2）DNA序列检测方法：建立了快速、经济、高效、稳定的6种MODY基因变异／突变的PCR－3100直接测序技术。应用PCR－3100直接测序法及PCR－SSCP法，分别完成了对90～154例中国人早发2型糖尿病家系先证者及87例非糖尿病对照者的MODY1－6基因突变／变异的筛查。 　　（3）突变功能解析：对于新发现的4个突变，除研究突变的家系内遗传方式外，尚通过质粒载体的构建、报告基因荧光素酶比活性系统的建立、Western　blot法检测蛋白表达、EMSA／Gel－Shift实验检测野生型及突变体蛋白与胰岛素基因启动子DNA序列结合的变化特点等实验，进行了突变的体外转染蛋白功能解析。此外，检测分析了突变先证者血脂谱、并采用HOMA－B和HOMA－IR指数检测分析突变家系的胰岛B细胞功能及胰岛素敏感性等临床表型。 　　（4）项目实施过程中逐渐形成了MODY基因突变的检测基地、示范基地，有合作单位送来标本要求检测MODY基因突变。目前正在申请建立全国单基因突变糖尿病检测中心。 　　应用前景： 　　糖尿病患者众多，我国目前已达3000多万。上海约有120多万糖尿病患者，且其慢性并发症及其糖尿病本身的防治费用造成家庭和社会的不堪重负。从源头减少和减轻糖尿病的发生于发作本身就具有潜在巨大社会和经济效益。 　　儿童中筛查有很大的社会效益和潜在的经济意义。如检测为MODY2，则只要控制肥胖等后天因素，则基本上可以不发病，仅需偶尔监测。如为MODY1或MODY3基因突变则需要经常和严密的监测随访以期早期发现和防治糖尿病。 　　建立全国MODY等单基因突变糖尿病检测中心。接受来全国乃至国外标本，将会产生可观经济效益。 　　研究MODY基因突变导致血糖升高的机制，对于解析糖尿病的病因具有重要意义。且可为开发以基因为靶点的降糖药物提供新的线索。

　　简要技术说明： 　　（1）家系数量：在现有的基础上进一步增加，扩大收集MODY家系的基地三个及合作单位。 　　（2）DNA序列检测方法：建立了快速、经济、高效、稳定的6种MODY基因变异／突变的PCR－3100直接测序技术。应用PCR－3100直接测序法及PCR－SSCP法，分别完成了对90～154例中国人早发2型糖尿病家系先证者及87例非糖尿病对照者的MODY1－6基因突变／变异的筛查。 　　（3）突变功能解析：对于新发现的4个突变，除研究突变的家系内遗传方式外，尚通过质粒载体的构建、报告基因荧光素酶比活性系统的建立、Western　blot法检测蛋白表达、EMSA／Gel－Shift实验检测野生型及突变体蛋白与胰岛素基因启动子DNA序列结合的变化特点等实验，进行了突变的体外转染蛋白功能解析。此外，检测分析了突变先证者血脂谱、并采用HOMA－B和HOMA－IR指数检测分析突变家系的胰岛B细胞功能及胰岛素敏感性等临床表型。 　　（4）项目实施过程中逐渐形成了MODY基因突变的检测基地、示范基地，有合作单位送来标本要求检测MODY基因突变。目前正在申请建立全国单基因突变糖尿病检测中心。 　　应用前景： 　　糖尿病患者众多，我国目前已达3000多万。上海约有120多万糖尿病患者，且其慢性并发症及其糖尿病本身的防治费用造成家庭和社会的不堪重负。从源头减少和减轻糖尿病的发生于发作本身就具有潜在巨大社会和经济效益。 　　儿童中筛查有很大的社会效益和潜在的经济意义。如检测为MODY2，则只要控制肥胖等后天因素，则基本上可以不发病，仅需偶尔监测。如为MODY1或MODY3基因突变则需要经常和严密的监测随访以期早期发现和防治糖尿病。 　　建立全国MODY等单基因突变糖尿病检测中心。接受来全国乃至国外标本，将会产生可观经济效益。 　　研究MODY基因突变导致血糖升高的机制，对于解析糖尿病的病因具有重要意义。且可为开发以基因为靶点的降糖药物提供新的线索。