细菌耐药性和耐药菌感染是21世纪感染领域面临的巨大挑战，加强耐药性监测、进一步研究细菌的耐药机制、探索针对耐药菌的新的治疗策略，是控制细菌耐药的重要途径。在此背景下，受国家自然科学基金、科技部863计划、黑龙江省卫生厅和教育厅等课题的资助，本研究通过分子生物学手段，从DNA、RNA和蛋白质表达三个水平研究细菌耐药机制，对肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、不动杆菌等临床常见革兰阴性菌的遗传背景、耐药特征及二者的相关性进行研究，分析耐药菌在染色体特征、耐药基因的存在和表达的情况，明确革兰阴性菌对常见抗菌药物的耐药情况和耐药机制，并进一步揭示耐药性的播散程度和转移机制；同时，研究了近年黑龙江、吉林、辽宁东三省各医疗单位抗生素的使用状况和变化趋势。结果表明，广谱β-内酰胺类是目前使用最广泛的一类抗生素，细菌以广谱β-内酰胺类耐药最为常见；耐药菌在染色体结构上存在多态性；通过比较其变化与当地致病菌耐药性形成的相关性，证明了抗生素的压力选择作用；β-内酰胺药物钝化酶为导致耐药的主要机制，质粒和整合子在耐药性的转移中起重要作用；确定主要耐药基因的类型和转移特征；肺炎克雷伯菌中发现耐药基因在转录水平发生的差异表达，并证明这种差异表达决定了细菌对抗生素的敏感表型。 　　本研究从耐药表型和遗传背景角度，在保存大量菌株的基础上，从耐药谱和耐药程度、临床感染特征、耐药机制水平建立了地区性耐药菌监测数据库，为制定区域性的抗菌药物使用指南、提高各级医疗单位对细菌感染性疾病的诊治水平提供依据。目前本项研究已获省科技进步二等奖2项、三等奖1项，并多次获得省教育厅奖项。耐药基因差异表达及其机制的发现，对进一步建立“控制表达和抗生素合用”的联合用药策略控制耐药菌的感染奠定基础。在此基础上，对细菌耐药基因差异表达机制和联合用药策略的研究已新近获得另一项国家自然科学基金资助（30700032）。

　　细菌耐药性和耐药菌感染是21世纪感染领域面临的巨大挑战，加强耐药性监测、进一步研究细菌的耐药机制、探索针对耐药菌的新的治疗策略，是控制细菌耐药的重要途径。在此背景下，受国家自然科学基金、科技部863计划、黑龙江省卫生厅和教育厅等课题的资助，本研究通过分子生物学手段，从DNA、RNA和蛋白质表达三个水平研究细菌耐药机制，对肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、不动杆菌等临床常见革兰阴性菌的遗传背景、耐药特征及二者的相关性进行研究，分析耐药菌在染色体特征、耐药基因的存在和表达的情况，明确革兰阴性菌对常见抗菌药物的耐药情况和耐药机制，并进一步揭示耐药性的播散程度和转移机制；同时，研究了近年黑龙江、吉林、辽宁东三省各医疗单位抗生素的使用状况和变化趋势。结果表明，广谱β-内酰胺类是目前使用最广泛的一类抗生素，细菌以广谱β-内酰胺类耐药最为常见；耐药菌在染色体结构上存在多态性；通过比较其变化与当地致病菌耐药性形成的相关性，证明了抗生素的压力选择作用；β-内酰胺药物钝化酶为导致耐药的主要机制，质粒和整合子在耐药性的转移中起重要作用；确定主要耐药基因的类型和转移特征；肺炎克雷伯菌中发现耐药基因在转录水平发生的差异表达，并证明这种差异表达决定了细菌对抗生素的敏感表型。 　　本研究从耐药表型和遗传背景角度，在保存大量菌株的基础上，从耐药谱和耐药程度、临床感染特征、耐药机制水平建立了地区性耐药菌监测数据库，为制定区域性的抗菌药物使用指南、提高各级医疗单位对细菌感染性疾病的诊治水平提供依据。目前本项研究已获省科技进步二等奖2项、三等奖1项，并多次获得省教育厅奖项。耐药基因差异表达及其机制的发现，对进一步建立“控制表达和抗生素合用”的联合用药策略控制耐药菌的感染奠定基础。在此基础上，对细菌耐药基因差异表达机制和联合用药策略的研究已新近获得另一项国家自然科学基金资助（30700032）。