本课题为2005年深圳市科技计划项目资助项目。 研究目的在于： 1.明确了广东地区常见产广谱β-内酰胺酶耐药质粒的酶切指纹特征及宿主菌范围；为其宿主菌的临床防治、分子流行病学研究、及建立有效的监测预警系统提供了参考依据。 2.明确了常见产广谱β-内酰胺酶耐药基因的质粒定位及其基因转位元件的遗传学背景，为阐述其发生、转移和进化规律提供理论依据。 3.明确了深圳地区医院内感染质粒介导广谱抗生素耐药G-菌的流行情况及其多重耐药性特征，为临床医师合理选择抗菌药物提供了依据。 4.探索出采用分子生物学技术对质粒介导广谱抗生素耐药G-菌流行株进行分型鉴定的实用方法，为分子流行病学研究提供工具。 研究结果： 1.首次证实华南地区质粒介导的ESBLs以CTX-M型衍生酶为主，对头孢噻肟高水平耐药为其特征；携带ESBLs基因耐药质粒的水平传播可能是导致ESBLs耐药性播散的重要原因。 2.在中国大陆首次发现产SHV-2a和CTX-M-5型ESBLs流行株。 3.首次证实Asn-104残基是CTX-M型ESBLs重要的活性位点，可以为抗生素设计提供靶位依据；并可能存在104位为谷氨酸（Glu）的广谱酶衍化前体。 4.最早建立了多重PCR检测ESBLs的方法，具有较高的特异性和敏感性，且适用面广。该法的建立为临床检测ESBLs及其分子流行病学研究提供了一种特异和敏感的工具。 5.证实质粒定位和整合子介导的抗药性基因盒是导致ESBLs产酶株多重耐药性产生或播散的重要原因。 6.证实转座子基因结构在介导CTX-M型ESBL基因在细菌不同遗传物质间的迁移可能发挥着重要作用。

本课题为2005年深圳市科技计划项目资助项目。 研究目的在于： 1.明确了广东地区常见产广谱β-内酰胺酶耐药质粒的酶切指纹特征及宿主菌范围；为其宿主菌的临床防治、分子流行病学研究、及建立有效的监测预警系统提供了参考依据。 2.明确了常见产广谱β-内酰胺酶耐药基因的质粒定位及其基因转位元件的遗传学背景，为阐述其发生、转移和进化规律提供理论依据。 3.明确了深圳地区医院内感染质粒介导广谱抗生素耐药G-菌的流行情况及其多重耐药性特征，为临床医师合理选择抗菌药物提供了依据。 4.探索出采用分子生物学技术对质粒介导广谱抗生素耐药G-菌流行株进行分型鉴定的实用方法，为分子流行病学研究提供工具。 研究结果： 1.首次证实华南地区质粒介导的ESBLs以CTX-M型衍生酶为主，对头孢噻肟高水平耐药为其特征；携带ESBLs基因耐药质粒的水平传播可能是导致ESBLs耐药性播散的重要原因。 2.在中国大陆首次发现产SHV-2a和CTX-M-5型ESBLs流行株。 3.首次证实Asn-104残基是CTX-M型ESBLs重要的活性位点，可以为抗生素设计提供靶位依据；并可能存在104位为谷氨酸（Glu）的广谱酶衍化前体。 4.最早建立了多重PCR检测ESBLs的方法，具有较高的特异性和敏感性，且适用面广。该法的建立为临床检测ESBLs及其分子流行病学研究提供了一种特异和敏感的工具。 5.证实质粒定位和整合子介导的抗药性基因盒是导致ESBLs产酶株多重耐药性产生或播散的重要原因。 6.证实转座子基因结构在介导CTX-M型ESBL基因在细菌不同遗传物质间的迁移可能发挥着重要作用。