本研究是自选博士研究生课题。
糖尿病是一种全球范围内的严重危害人类健康的常见内分泌代谢性疾病。其并发症是导致糖尿病致残率和病死率升高的主要原因。在眼部，糖尿病性白内障与糖尿病视网膜病变是糖尿病的常见并发症，而糖尿病性白内障是首要的致盲因素。对糖尿病性白内障发生机制的研究已取得了明显进展，揭示主要的发病途径有，糖代谢异常通路（醛糖还原酶）学说和氧化应激（非酶性糖基化反应）学说。其中，氧化应激学说近年来受到国内外眼科学者的关注并为医学界公认。传统氧自由基氧化应激损伤机制强调了过氧化氢（hydrogen peroxide,H_2O_2）、一氧化氮（nitric oxide,NO）和超氧阴离子（superoxide anion,O_2^-）等自由基的氧化作用；而新的理论指出，NO与O_2^-大量诱生产生的过氧亚硝基阴离子（peroxynitrite，ONOO^-）及其衍生物具有更强的氧化作用。
目前国内外尚未见有关ONOO^-途径致晶状体氧化损伤的报道。NO是一种具有多向性调节作用的新颖的信使分子，诱导性一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）则是NO生成的主要限速酶。NO可以通过衍生多种强氧化物如ONOO^-，启动氧化应激。已有报道，NO过量生成时在视网膜损伤中发挥重要作用。新近发现，在人、鼠、兔晶状体中有NO生成。然而，迄今为止iNOS和NO以及ONOO^-在糖尿病性白内障发生过程中的变化尚不清楚。新近研究揭示，葛根素有明显的抗氧化能力，可降低糖尿病血糖浓度,但葛根素对糖尿病并发症糖尿病性白内障是否也具有治疗功效，如果有效，其作用机制及与iNOS、NO和ONOO^-的关系均无报道。CCK-8既是胃肠道激素又是神经肽，广泛分布于胃肠道和中枢神经等系统，具有多种生理作用。本室既往的研究检测到在大鼠肺脏等器官中有CCK-8的表达并且CCK-8可对肺组织等起保护作用。那么，CCK-8 对晶状体上皮细胞（lens epithelium cell，LEC）是否也具有保护作用？
本研究建立了糖尿病性大鼠白内障动物模型及离体白内障模型，首次在整体、器官及细胞分子水平研究了过氧亚硝基阴离子（peroxynitrite,ONOO^-）在白内障发病过程中的作用，证实ONOO^-在糖尿病大鼠LEC内产生并对LEC造成损伤。并探讨了葛根素（puerarin）与八肽胆囊收缩素（cholecystokinin octapeptide-8,CCK-8）的对抗作用。
推广应用前景与措施：
采用各种先进技术手段，从不同层次对糖尿病性白内障进行全方位动态研究。为临床进一步揭示氧化应激损伤在白内障发生和发展中的作用机制，为白内障的防治提供了新的理论与实验依据。
本研究近年有6篇论文分别发表在国际与国内核心期刊上，并被MEDLINE和SCI收录。
已发表论文如下：
[1]郝丽娜，凌亦凌，何守志，等。过氧亚硝基阴离子在大鼠糖尿病性白内障形成中的作用及葛根素的对抗作用[J]。中华眼科杂志，2004，40（5）:311～316
[2]郝丽娜，凌亦凌，何守志，等。葛根素对糖尿病大鼠白内障过程成中晶状体诱导型一氧化氮合酶的影响[J]。中国病理生理杂志，2004，23（4）：620～626
[3]郝丽娜，毛绮妍，凌亦凌，等。糖尿病大鼠白内障形成中的基因表达及生化变化[J]。眼科研究，2005，23（3）：297～300
[4]郝丽娜，王秋红，凌亦凌，等。八肽胆囊收缩素对大鼠糖尿病性白内障的影响[J]。基础医学与临床，2005，25（6）：646～652
[5]Lina Hao,Yiqun Ling,Xiumei Luo,Yuxiang Mao,Qiyan Mao,Shouzhi He，Yiling Ling.Puerarin decreases lens epithelium cell apoptosis induced partly by peroxynitrite in diabetic rats [J].Acta Physiologica Sinica (APS) 2006, 58 (6):584～592
[6]Lina Hao,Yiqun Ling,Qiyan Mao,Yiling Ling,Shouzhi He.The antagonism of cholecystokinin octapeptide-8 to the peroxynitrite oxidation on a diabetic cataract rat model [J]. Chinese Medical Journal (CMJ) 2006,119 (17):1451～1457 |
