| 成果基本信息 | ||||||
| 关键词: | 激活素受体相互作用蛋白;信号传导;巨噬细胞 | |||||
| 成果类别: | 基础理论 | 技术成熟度: | / | |||
| 体现形式(基础理论类): | 论文 | 体现形式(应用技术类): | / | |||
| 成果登记号: | 2006385 | 资源采集日期: | 07-12-30 | |||
| 研究情况 | |||||
| 单位名称: | 吉林大学基础医学院 | 技术水平: | 国际先进 | ||
| 评价证书号: | 30170478 | 评价单位: | 国家自然科学基金委 | ||
| 评价日期: | 2005.07.15 | 评价证书号: | 30170478 | ||
| 转化情况 | |||||
| 转让范围: | / | 推广形式: | / | ||
| 已转让企业数(个): | 0 | ||||
| 联系方式 | |||||
| 联系人(平台): | 孵化基地 | 联系人(平台)电话: | 0771-3394012 | ||
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| 成果简介 | |||||
本研究属于免疫学和细胞信号传导研究领域,发现激活素具有双向调控巨噬细胞活性的作用,其作用与激活素受体相互作用蛋白有关。研究主要采用分子生物学、免疫学技术。主要包括:酵母双杂交技术、基因克隆技术、Northern杂交和RT-PCR、免疫沉淀等。 激活素的作用具有明显的组织学特异性,其作用于不同的组织细胞,效应也不同,如抑制肝细胞增殖、诱导B细胞凋亡、促进红细胞分化。为了研究激活素组织学作用特异性的信号传导机制,我们从小鼠脑cDNA文库中克隆了新的激活素受体相互作用蛋白(Activin receptor-interacting protein,ActRIP)2、3的全长编码基因,并对ActRIP2、ActRIP3的组织学分布及其相互关系进行了研究,并探讨了ActRIP2、3在巨噬细胞中介导激活素信号传导作用。Northern杂交和RT-PCR分析表明ActRIP2 mRNA在多种组织中广泛表达,如小鼠心脏、肝脏、肾脏、睾丸以及垂体等,而ActRIP3 mRNA在部分组织高表达,如心脏、垂体以及卵巢表达。生物学功能检测证实ActRIP2及ActRIP3均能结合激活素ⅡA型受体,ActRIP2介导激活素ⅡA型受体内吞,抑制激活素信号传导。Western杂交显示天然ActRIP3分子量约为14000,ActRIP3通过N末端与与激活素ⅡA型受体发生相互作用,免疫沉淀证实激活素受体相互作用蛋白3主要识别激活素ⅡA型受体的C末端SSL氨基酸残基,过表达ActRIP3可促进激活素诱导的特异性基因转录活性,上调激活素ⅡA型受体表达。更有意义的是ActRIP2介导激活素抑制巨噬细胞活性,而ActRIP3介导激活素促进巨噬细胞活性。ActRIP2,3在激活素双向调控巨噬细胞信号传导过程中发挥关键性作用,ActRIP2,3作为新的功能蛋白还存在组织分布的差异,提示ActRIPs是激活素组织学作用特异性的重要信号传导调控分子。 本研究为治疗巨噬细胞参与的炎症疾病奠定了研究基础。 |