本课题选取2型糖尿病有/无合并慢性并发症患者及对照组，收集临床资料，依不同并发症分组进行研究。在该课题的工作中，我们建立了人红细胞醛糖还原酶活性的测定方法——荧光法；并对受试者红细胞醛糖还原酶活性进行测定；建立并应用微卫星的方法检测各组研究对象AR基因转录起始点上游5|-端（AC）n串联重复序列多态标记，克隆PCR产物，进行测序，确定基因型；应用PCR-RFLP方法筛查受试者AR基因启动子区C（-106）T多态位点，启动子C(-12)G和内含子8第95位核苷酸A/C多态位点基因多态性；发现Z-2等位基因是促进2型糖尿病早期肾病发生的危险因素，Z-2等位基因不仅是2型糖尿病早期视网膜病变发生的危险因素，亦是促进其发展为增生型视网膜病变的危险因素，携带Z-2等位基因患者AR活性明显增高；-106T位点T/T、C/T基因型是2型糖尿病肾病和视网膜病变发生的危险因素，T/T、C/T基因型携带者AR活性明显增高，-12位点GG基因型、内含子8第95位核苷酸AA基因型是糖尿病肾病发生的危险因素。在此研究基础上，建立动物模型观察醛糖还原酶抑制剂依帕司他对糖尿病肾病大鼠肾脏AR mRNA水平、肾功能相关指标的影响，发现糖尿病大鼠肾脏AR mRNA水平明显升高，ARI可以降低AR mRNA水平。 　　在国内报道了AR基因上述多态位点的多态性在中国北方汉族人群中的分布；同时联合分析了AR基因多个易感基因，基因型与糖尿病慢性并发症的发生和进展及其与AR活性的关系；筛选出多个糖尿病慢性并发症易感基因和易感基因型；比较AR基因微卫星多态与C(-106)T多态位点的相关性，二者联合作用可能提高了糖尿病患者AR活性、在糖尿病微血管病发症发生和进展中的重要作用。通过应用动物实验研究，进一步证实AR与糖尿病微血管病变的发生的分子水平作用机制以及应用ARI防治糖尿病微血管并发症的意义和依据，为今后研究该遗传因素在糖尿病并发杂症的发生中的机制奠定了基础，同时为今后临床根据患者的基因组特征实现诊断、治疗个体化、预防并发症、优化治疗方案提供更多的依据。

　　本课题选取2型糖尿病有/无合并慢性并发症患者及对照组，收集临床资料，依不同并发症分组进行研究。在该课题的工作中，我们建立了人红细胞醛糖还原酶活性的测定方法——荧光法；并对受试者红细胞醛糖还原酶活性进行测定；建立并应用微卫星的方法检测各组研究对象AR基因转录起始点上游5|-端（AC）n串联重复序列多态标记，克隆PCR产物，进行测序，确定基因型；应用PCR-RFLP方法筛查受试者AR基因启动子区C（-106）T多态位点，启动子C(-12)G和内含子8第95位核苷酸A/C多态位点基因多态性；发现Z-2等位基因是促进2型糖尿病早期肾病发生的危险因素，Z-2等位基因不仅是2型糖尿病早期视网膜病变发生的危险因素，亦是促进其发展为增生型视网膜病变的危险因素，携带Z-2等位基因患者AR活性明显增高；-106T位点T/T、C/T基因型是2型糖尿病肾病和视网膜病变发生的危险因素，T/T、C/T基因型携带者AR活性明显增高，-12位点GG基因型、内含子8第95位核苷酸AA基因型是糖尿病肾病发生的危险因素。在此研究基础上，建立动物模型观察醛糖还原酶抑制剂依帕司他对糖尿病肾病大鼠肾脏AR mRNA水平、肾功能相关指标的影响，发现糖尿病大鼠肾脏AR mRNA水平明显升高，ARI可以降低AR mRNA水平。 　　在国内报道了AR基因上述多态位点的多态性在中国北方汉族人群中的分布；同时联合分析了AR基因多个易感基因，基因型与糖尿病慢性并发症的发生和进展及其与AR活性的关系；筛选出多个糖尿病慢性并发症易感基因和易感基因型；比较AR基因微卫星多态与C(-106)T多态位点的相关性，二者联合作用可能提高了糖尿病患者AR活性、在糖尿病微血管病发症发生和进展中的重要作用。通过应用动物实验研究，进一步证实AR与糖尿病微血管病变的发生的分子水平作用机制以及应用ARI防治糖尿病微血管并发症的意义和依据，为今后研究该遗传因素在糖尿病并发杂症的发生中的机制奠定了基础，同时为今后临床根据患者的基因组特征实现诊断、治疗个体化、预防并发症、优化治疗方案提供更多的依据。