本课题主要完成了以下内容： 　　1、天津地区线粒体糖尿病基因突变的调查： 　　利用PCR-RFLP、亚克隆及测序方法对478例2型糖尿病人与348例早发糖尿病患者中和637例对照者的线粒体多个位点基因突变筛查，结合临床资料分析线粒体糖尿病特征及在天津地区的突变率，对筛查发现的5例具有突变的先症者家系进行系统研究。 　　2、线粒体糖尿病发病机制与血浆氨基酸代谢研究： 　　利用rHPLC法研究线粒体基因突变或线粒体糖尿病患者血浆中对胰岛素分泌有影响作用氨基酸，形成“线粒体－氨基酸代谢－胰岛素分泌－糖尿病”的联系框架新思路。 　　3、线粒体糖尿病发病机制与氧化应激关系研究： 　　线粒体基因突变引起ATP合成障碍、呼吸链功能异常、加重氧化应激；线粒体基因突变导致严重的氧化应激，可能与线粒体糖尿病特殊的临床表型相关。 　　本研究表明，早发糖尿病患者存在多种线粒体基因突变，这些突变协同作用，共同致病，其中mtDNA ND1区2个点突变与衰老密切相关。家系研究发现，mtDNA ND4 A12026G及ND1 G3316A突变未与糖尿病共分离，亦不伴耳聋，其胰岛功能损伤不明显，在国内首次报道了A3426G突变家系研究。线粒体基因突变引起ATP合成障碍，呼吸链功能异常，加重氧化应激。线粒体基因突变影响体内氨基酸正常代谢，异常氨基酸代谢会削弱其刺激胰岛素分泌的作用，对糖尿病、线粒体糖尿病造成新的威胁。 　　线粒体基因突变糖尿病的研究具有重大的实际意义，能够扩展人们对糖尿病的认识，指导线粒体基因突变糖尿病的临床诊断和治疗，对异常家系可进行早期干预，以预防或延缓糖尿病的发生。线粒体基因突变糖尿病的研究虽取得了重大进展，但仍有一些问题目前尚无定论，如不同mtDNA基因突变如何诱导机体对葡萄糖调节能力的损害；温和性病理突变如何协同其它基因异常和环境因素，共同导致糖尿病发生；此外，核DNA如何影响线粒体基因突变糖尿病的发生也尚不明了。因此对于线粒体基因突变糖尿病的研究仅仅是个开始，要达到预期目的还需进行大量工作。本实验方法简单易行，且准确性高，为今后线粒体基因突变糖尿病的临床诊断及群体筛查打下了基础，同时也为今后临床根据患者的基因组特征实现诊断、治疗个体化、预防并发症、优化治疗方案提供更多的依据。

　　本课题主要完成了以下内容： 　　1、天津地区线粒体糖尿病基因突变的调查： 　　利用PCR-RFLP、亚克隆及测序方法对478例2型糖尿病人与348例早发糖尿病患者中和637例对照者的线粒体多个位点基因突变筛查，结合临床资料分析线粒体糖尿病特征及在天津地区的突变率，对筛查发现的5例具有突变的先症者家系进行系统研究。 　　2、线粒体糖尿病发病机制与血浆氨基酸代谢研究： 　　利用rHPLC法研究线粒体基因突变或线粒体糖尿病患者血浆中对胰岛素分泌有影响作用氨基酸，形成“线粒体－氨基酸代谢－胰岛素分泌－糖尿病”的联系框架新思路。 　　3、线粒体糖尿病发病机制与氧化应激关系研究： 　　线粒体基因突变引起ATP合成障碍、呼吸链功能异常、加重氧化应激；线粒体基因突变导致严重的氧化应激，可能与线粒体糖尿病特殊的临床表型相关。 　　本研究表明，早发糖尿病患者存在多种线粒体基因突变，这些突变协同作用，共同致病，其中mtDNA ND1区2个点突变与衰老密切相关。家系研究发现，mtDNA ND4 A12026G及ND1 G3316A突变未与糖尿病共分离，亦不伴耳聋，其胰岛功能损伤不明显，在国内首次报道了A3426G突变家系研究。线粒体基因突变引起ATP合成障碍，呼吸链功能异常，加重氧化应激。线粒体基因突变影响体内氨基酸正常代谢，异常氨基酸代谢会削弱其刺激胰岛素分泌的作用，对糖尿病、线粒体糖尿病造成新的威胁。 　　线粒体基因突变糖尿病的研究具有重大的实际意义，能够扩展人们对糖尿病的认识，指导线粒体基因突变糖尿病的临床诊断和治疗，对异常家系可进行早期干预，以预防或延缓糖尿病的发生。线粒体基因突变糖尿病的研究虽取得了重大进展，但仍有一些问题目前尚无定论，如不同mtDNA基因突变如何诱导机体对葡萄糖调节能力的损害；温和性病理突变如何协同其它基因异常和环境因素，共同导致糖尿病发生；此外，核DNA如何影响线粒体基因突变糖尿病的发生也尚不明了。因此对于线粒体基因突变糖尿病的研究仅仅是个开始，要达到预期目的还需进行大量工作。本实验方法简单易行，且准确性高，为今后线粒体基因突变糖尿病的临床诊断及群体筛查打下了基础，同时也为今后临床根据患者的基因组特征实现诊断、治疗个体化、预防并发症、优化治疗方案提供更多的依据。