1、任务来源：河北省科技厅计划内课题，课题号062761908 2、应用领域和技术原理 应用领域：医学。 技术原理：本研究通过酶联免疫吸附法（ELISA）测定 SLE 患者、疾病对照组及健康人群血清 AnuA 水平，分别用间接免疫荧光法，酶免斑点法，速率散射比浊法测定ANA、抗 dsDNA、抗 Sm等其他自身抗体以及免疫球蛋白和补体水平，观察 AnuA与 SLE、LN 发病及疾病活动方面的关系，探讨 AnuA在SLE中的诊断价值以及AnuA与其他自身抗体联合检测对疾病诊断的意义。 3、性能指标： （1）1999.7-2004.12 完成部分SLE患者以及其它自身免疫病患者临床资料的整理，血清的提取，进行多种自身抗体以及免疫球蛋白及补体的检测。 （2）2000.1-2005.7 实验结果与临床资料相结合，深入分析AnuA与SLE的关系，筛选出对SLE诊断特异性和敏感性相对较高抗体检测组合并写出论文。 （3）总结：本课题历时5年，检测了101例SLE患者及55例其他自身免疫病患者AnuA、多种自身抗体以及免疫球蛋白及补体的水平，明确了抗核小体抗体对系统性红斑狼疮诊断价值，找除了诊断特异性和敏感性相对较高抗体检测组合，达到了预期目标。 4、与国内外同类技术比较： （1）近年来有研究显示，狼疮患者最初的免疫反应是针对核小体的，抗核小体抗体（AnuA）在疾病的早期，抗ds-DNA抗体及抗组蛋白抗体未出现之前就可产生。为此本研究应用ELISA方法，对SLE患者以及其他自身免疫病患者的血清进行了AnuA的检测，分析AnuA对SLE诊断的意义。 （2）狼疮肾炎（LN）是SLE常见的并发症，肾脏受累和进行性肾功能损害是SLE死亡的主要原因。一直以来抗ds-DNA抗体被认为是与LN的发生密切相关的自身抗体。目前有资料显示，细胞凋亡产生核小体，核小体与AnuA形成免疫复合物沉积于肾小球上，造成肾脏损害，形成LN。本课题就AnuA在LN患者的血清表达进行了研究。 （3）由于SLE患者临床表现出复杂性和不确定性，自身抗体的检测对SLE的诊断显得尤为重要。但是由于缺乏特异性及敏感性都较高的抗体，且不同的患者可出现不同的的抗体，因而单一抗体的检测容易造成漏疹。因此我们对SLE患者血清进行了多种自身抗体的检测，分析各抗体与疾病之间以及相互之间的关系，以期筛选出诊断特异性和敏感性相对较高抗体检测组合，为疾病的及时诊断和治疗提供可靠的检测依据。 5、成果的创造性和先进性： （1）SLE患者经过严格的选择，选取首次就诊未经过药物治疗的可疑患者，留取血清进行检测，这样避免了由于药物治疗等因素对抗体的影响，同时检测试剂用高度纯化的核小体抗原，既提高了检测的精确性，又提高了阳性检出率。本研究显示AnuA在SLE患者的敏感性为72.3%，高于文献报道的58.1%。 （2）证实了AnuA对抗dsDNA抗体阴性的SLE患者更有诊断价值。抗dsDNA抗体阴性的SLE患者血清中AnuA抗体具有较高的阳性率，而在AnuA抗体阴性的SLE患者中血清抗dsDNA抗体的阳性率较低，对AnuA的检测为SLE诊断提了重要的依据。 （3）AnuA可做为SLE疾病活动、疗效观察的指标之一。研究结果显示AnuA水平与Ig呈正相关，与C3呈负相关，与C4无相关性。随着病情的缓解，AnuA水平降低。 （4）AnuA与LN的发病密切相关。在LN患者中，AnuA敏感性比抗dsDNA抗体高（88.1%＞76.2%）。血清AnuA阳性组的SLE肾损害的发生率高于血清AnuA阴性组，但发热、皮肤粘膜改变、关节炎、神经系统损害、浆膜炎血液系统损害在两组的发生率没有显著差别。 （5）利用多种免疫学技术对AnuA、抗dsDNA抗体、抗Sm抗体、抗核糖体抗体联合检测，对SLE的敏感性提高到96.3%，比单项检测的敏感性平均提高2.14倍，为疾病的及时诊断和治疗提供了可靠的检测依据。 6、作用意义： 本研究为临床应用研究，来自临床又服务于临床，对临床疾病的诊断及治疗提供了理想的实验指标，提高了SLE的诊断率，对疾病的疗效观察也有一定作用，因而使病人减少了痛苦，给家庭和国家节约了资金。由于本研究结果的特殊性，必将引起广大学者对SLE实验指标方面更加深入的认识，为该领域的深入研究提供帮助。 7、推广应用的范围，条件和前景以及存在的问题： 本研究广泛适用于各级临床实验室，不需要较多的经济投入，可以作为常规的实验室检查。由于本研究来自临床，紧密结合临床实际，为SLE诊断提供了科学的依据，具有广泛的推广、应用前景，具有明显的社会效益和经济效益。 本课题只是对AnuA以及其他自身抗体研究的一个侧面，需要深入探讨的地方还很多，比如增加基因方面的检测研究等。

1、任务来源：河北省科技厅计划内课题，课题号062761908 2、应用领域和技术原理 应用领域：医学。 技术原理：本研究通过酶联免疫吸附法（ELISA）测定 SLE 患者、疾病对照组及健康人群血清 AnuA 水平，分别用间接免疫荧光法，酶免斑点法，速率散射比浊法测定ANA、抗 dsDNA、抗 Sm等其他自身抗体以及免疫球蛋白和补体水平，观察 AnuA与 SLE、LN 发病及疾病活动方面的关系，探讨 AnuA在SLE中的诊断价值以及AnuA与其他自身抗体联合检测对疾病诊断的意义。 3、性能指标： （1）1999.7-2004.12 完成部分SLE患者以及其它自身免疫病患者临床资料的整理，血清的提取，进行多种自身抗体以及免疫球蛋白及补体的检测。 （2）2000.1-2005.7 实验结果与临床资料相结合，深入分析AnuA与SLE的关系，筛选出对SLE诊断特异性和敏感性相对较高抗体检测组合并写出论文。 （3）总结：本课题历时5年，检测了101例SLE患者及55例其他自身免疫病患者AnuA、多种自身抗体以及免疫球蛋白及补体的水平，明确了抗核小体抗体对系统性红斑狼疮诊断价值，找除了诊断特异性和敏感性相对较高抗体检测组合，达到了预期目标。 4、与国内外同类技术比较： （1）近年来有研究显示，狼疮患者最初的免疫反应是针对核小体的，抗核小体抗体（AnuA）在疾病的早期，抗ds-DNA抗体及抗组蛋白抗体未出现之前就可产生。为此本研究应用ELISA方法，对SLE患者以及其他自身免疫病患者的血清进行了AnuA的检测，分析AnuA对SLE诊断的意义。 （2）狼疮肾炎（LN）是SLE常见的并发症，肾脏受累和进行性肾功能损害是SLE死亡的主要原因。一直以来抗ds-DNA抗体被认为是与LN的发生密切相关的自身抗体。目前有资料显示，细胞凋亡产生核小体，核小体与AnuA形成免疫复合物沉积于肾小球上，造成肾脏损害，形成LN。本课题就AnuA在LN患者的血清表达进行了研究。 （3）由于SLE患者临床表现出复杂性和不确定性，自身抗体的检测对SLE的诊断显得尤为重要。但是由于缺乏特异性及敏感性都较高的抗体，且不同的患者可出现不同的的抗体，因而单一抗体的检测容易造成漏疹。因此我们对SLE患者血清进行了多种自身抗体的检测，分析各抗体与疾病之间以及相互之间的关系，以期筛选出诊断特异性和敏感性相对较高抗体检测组合，为疾病的及时诊断和治疗提供可靠的检测依据。 5、成果的创造性和先进性： （1）SLE患者经过严格的选择，选取首次就诊未经过药物治疗的可疑患者，留取血清进行检测，这样避免了由于药物治疗等因素对抗体的影响，同时检测试剂用高度纯化的核小体抗原，既提高了检测的精确性，又提高了阳性检出率。本研究显示AnuA在SLE患者的敏感性为72.3%，高于文献报道的58.1%。 （2）证实了AnuA对抗dsDNA抗体阴性的SLE患者更有诊断价值。抗dsDNA抗体阴性的SLE患者血清中AnuA抗体具有较高的阳性率，而在AnuA抗体阴性的SLE患者中血清抗dsDNA抗体的阳性率较低，对AnuA的检测为SLE诊断提了重要的依据。 （3）AnuA可做为SLE疾病活动、疗效观察的指标之一。研究结果显示AnuA水平与Ig呈正相关，与C3呈负相关，与C4无相关性。随着病情的缓解，AnuA水平降低。 （4）AnuA与LN的发病密切相关。在LN患者中，AnuA敏感性比抗dsDNA抗体高（88.1%＞76.2%）。血清AnuA阳性组的SLE肾损害的发生率高于血清AnuA阴性组，但发热、皮肤粘膜改变、关节炎、神经系统损害、浆膜炎血液系统损害在两组的发生率没有显著差别。 （5）利用多种免疫学技术对AnuA、抗dsDNA抗体、抗Sm抗体、抗核糖体抗体联合检测，对SLE的敏感性提高到96.3%，比单项检测的敏感性平均提高2.14倍，为疾病的及时诊断和治疗提供了可靠的检测依据。 6、作用意义： 本研究为临床应用研究，来自临床又服务于临床，对临床疾病的诊断及治疗提供了理想的实验指标，提高了SLE的诊断率，对疾病的疗效观察也有一定作用，因而使病人减少了痛苦，给家庭和国家节约了资金。由于本研究结果的特殊性，必将引起广大学者对SLE实验指标方面更加深入的认识，为该领域的深入研究提供帮助。 7、推广应用的范围，条件和前景以及存在的问题： 本研究广泛适用于各级临床实验室，不需要较多的经济投入，可以作为常规的实验室检查。由于本研究来自临床，紧密结合临床实际，为SLE诊断提供了科学的依据，具有广泛的推广、应用前景，具有明显的社会效益和经济效益。 本课题只是对AnuA以及其他自身抗体研究的一个侧面，需要深入探讨的地方还很多，比如增加基因方面的检测研究等。