谷胱甘肽S转移酶（Glutathione S-transferases,GSTs）是人体内生物转化第Ⅱ相重要的解毒酶，能催化还原型谷胱甘肽的巯基结合到疏水的化合物上，使亲电子的化合物变成亲水的物质，易于从胆汁或尿液中排泄，通过这种方式将体内各种致癌物等产生的亲电子物质、有潜在毒性的物质及亲脂性化合物降解排出，因此GSTs在机体代谢有毒化合物，保护细胞免受急性化学物质攻击和抑制细胞癌变中起着重要作用。 GSTA1和GSTM1分别是GSTs超基因家族中Alpha和Mu家族的成员之一。近年来的研究表明，GSTA1和/或GSTM1基因具有种族差异性及肿瘤遗传易感性，缺乏GSTA1和/或GSTM1活性的个体增加了患乳腺癌、喉癌、胃和结肠癌的危险性。 通过查阅大量文献，本研究特色与创新之处表现在以下几个方面： 1. 本次研究首次克隆了中国人GSTA1、GSTM1和GSTM1TV2基因。 2. 首次发现4例中国人GSTM1基因在31-33位点出现终止码，不能表达酶活性。 3. 建立温控表达系统pBV220-GSTM1、pBV220-GSTM1TV2和pET30a-GSTA1、pET30a-GSTM1表达系统，其中pET30a-GSTA1和pET30a-GSTM1具有酶活性，可以作为遗传药理学、毒理学研究的候选菌株。 4. CHO-GSTA1和CHO-GSTM1真核表达系统的构建为进一步进行功能研究提供实验基础，并可以作为基因预防和治疗的候选靶基因。 5. GSTA1、GSTM1、GSTM1TV2均为保守性基因，其克隆和表达预示了化学致癌物基因预防的潜在可能性，为今后建立动物模型和作大量的适用性研究提供理论基础。 6. 对发现的4例中国人GSTM1基因出现终止码不能表达酶活性问题的原因尚须进一步研究证实。 综上所述：本课题对GSTA1、GSTM1和GSTM1TV2基因克隆及其原核和真核细胞表达进行了系统的研究，并构建了原核和真核表达系统，发现中国人GSTA1、GSTM1基因的变异，为进一步研究中国人GSTA1、GSTM1基因的纯化、功能及特性提供十分有价值的资料，提示中国人GSTs基因文库的构建是十分必要的，对于深入研究定位突变获得高活性GSTM1基因提供了有用的基础信息，作为基因预防和治疗的候选靶基因。查新结果显示：未见国内有与本项目研究内容相同的文献报道。

谷胱甘肽S转移酶（Glutathione S-transferases,GSTs）是人体内生物转化第Ⅱ相重要的解毒酶，能催化还原型谷胱甘肽的巯基结合到疏水的化合物上，使亲电子的化合物变成亲水的物质，易于从胆汁或尿液中排泄，通过这种方式将体内各种致癌物等产生的亲电子物质、有潜在毒性的物质及亲脂性化合物降解排出，因此GSTs在机体代谢有毒化合物，保护细胞免受急性化学物质攻击和抑制细胞癌变中起着重要作用。 GSTA1和GSTM1分别是GSTs超基因家族中Alpha和Mu家族的成员之一。近年来的研究表明，GSTA1和/或GSTM1基因具有种族差异性及肿瘤遗传易感性，缺乏GSTA1和/或GSTM1活性的个体增加了患乳腺癌、喉癌、胃和结肠癌的危险性。 通过查阅大量文献，本研究特色与创新之处表现在以下几个方面： 1. 本次研究首次克隆了中国人GSTA1、GSTM1和GSTM1TV2基因。 2. 首次发现4例中国人GSTM1基因在31-33位点出现终止码，不能表达酶活性。 3. 建立温控表达系统pBV220-GSTM1、pBV220-GSTM1TV2和pET30a-GSTA1、pET30a-GSTM1表达系统，其中pET30a-GSTA1和pET30a-GSTM1具有酶活性，可以作为遗传药理学、毒理学研究的候选菌株。 4. CHO-GSTA1和CHO-GSTM1真核表达系统的构建为进一步进行功能研究提供实验基础，并可以作为基因预防和治疗的候选靶基因。 5. GSTA1、GSTM1、GSTM1TV2均为保守性基因，其克隆和表达预示了化学致癌物基因预防的潜在可能性，为今后建立动物模型和作大量的适用性研究提供理论基础。 6. 对发现的4例中国人GSTM1基因出现终止码不能表达酶活性问题的原因尚须进一步研究证实。 综上所述：本课题对GSTA1、GSTM1和GSTM1TV2基因克隆及其原核和真核细胞表达进行了系统的研究，并构建了原核和真核表达系统，发现中国人GSTA1、GSTM1基因的变异，为进一步研究中国人GSTA1、GSTM1基因的纯化、功能及特性提供十分有价值的资料，提示中国人GSTs基因文库的构建是十分必要的，对于深入研究定位突变获得高活性GSTM1基因提供了有用的基础信息，作为基因预防和治疗的候选靶基因。查新结果显示：未见国内有与本项目研究内容相同的文献报道。