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腺相关病毒为载体携带HBV抗原刺激树突状细胞引起特异性免疫杀伤作用

成果基本信息
关键词: 腺相关病毒;乙肝病毒;细胞毒性T淋巴细胞
成果类别: 应用技术 技术成熟度: 初期阶段
体现形式(基础理论类): / 体现形式(应用技术类): 新技术
成果登记号: 9112007Y0212 资源采集日期: 07-8-15
研究情况
单位名称: 首都医科大学附属北京友谊医院 技术水平: 国际先进
评价证书号: / 评价单位: 北京市自然基金委
评价日期: 2007.02.28 评价证书号: /
转化情况
转让范围: 不转让 推广形式: 合作开发
已转让企业数(个): 0
联系方式
联系人(平台): 孵化基地 联系人(平台)电话: 0771-3394012
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成果简介

  1.本研究系统观察了分别包装有HBV–C,S,X抗原的重组腺相关病毒刺激外周血单核细胞后,应用不同细胞生长因子,作用不同时间对其成熟为树突状细胞(DC)的影响,建立了一整套在体外分离外周血单核细胞进而以最优化方式培养为DC的方法,为今后体外分离培养DC提供了最优方案。   2.证实了重组腺相关病毒AAV/HBV–S, C, X可以转化90%以上的树突状细胞,比蛋白/多肽刺激或其他方法效率显著提高,同时由于AAV自身具有可以与宿主细胞染色体发生整合的特点,实现了外源蛋白的持续表达,为今后以AAV为载体的抗乙肝基因治疗奠定了一定的实验基础。   3.比较了三种HBV的主要抗原S, C, X,HBV–C刺激树突状细胞后产生的CTL对HBV感染的靶细胞的杀伤作用,实验结果证实HBV–C刺激可以达到最好的特异性免疫杀伤作用,为下一步应用于临床的基于树突状细胞的抗乙肝治疗的刺激源的选择明确了方向。   4.比较了慢性乙肝病人与健康人之间对相同抗原刺激所产生的不同的细胞毒杀伤作用,初步证实了慢性乙肝病人DC在提呈HBV抗原过程中的功能缺陷,为今后开展大样本的实验摸索了方法;同时由于免疫耐受期的病人经重组AAV/HBV刺激DC后引起的特异性CTL的杀伤率虽然比对照组有显著提高,但是仍然低于正常人的杀伤率,提示虽然在体外刺激了树突状细胞的功能有所提高,但还是不能完全打破免疫耐受,为今后抗乙肝治疗新靶点的选择或是应用基因治疗的病人的治疗提出了新的选择。

成果名称: 腺相关病毒为载体携带HBV抗原刺激树突状细胞引起特异性免疫杀伤作用 关键词: 腺相关病毒;乙肝病毒;细胞毒性T淋巴细胞
成果类别: 应用技术 一级分类名称: 医学生物工程
二级分类名称: / 三级分类名称: /
研究起止时间: 2000.06 至2007.06 成果体现形式(应用技术类): 新技术
成果属性: 原始性创新 成果体现形式(基础理论类): /
技术成熟度: 初期阶段 技术水平: 国际先进
研究形式: 独立研究 学科分类1: 310.34
单位名称: 首都医科大学附属北京友谊医院 学科分类2: /
中图分类号1: R392.4 所属高新技术类别: 生物、医药和医疗器械
中图分类号2: / 课题来源: 部门基金
应用行业: 卫生、社会保障和社会福利业 课题立项名称:
国家科技计划子类别: / 课题立项编号: 7053066
经费实际投入额 (万元): 34 评价单位: 北京市自然基金委
评价形式: 鉴定 应用状态: 未应用
评价日期: 2007.02.28 转让范围: 不转让
评价证书号: / 推荐单位: 北京市卫生局
推广形式: 合作开发 成果登记号: 9112007Y0212
成果简介:

  1.本研究系统观察了分别包装有HBV–C,S,X抗原的重组腺相关病毒刺激外周血单核细胞后,应用不同细胞生长因子,作用不同时间对其成熟为树突状细胞(DC)的影响,建立了一整套在体外分离外周血单核细胞进而以最优化方式培养为DC的方法,为今后体外分离培养DC提供了最优方案。   2.证实了重组腺相关病毒AAV/HBV–S, C, X可以转化90%以上的树突状细胞,比蛋白/多肽刺激或其他方法效率显著提高,同时由于AAV自身具有可以与宿主细胞染色体发生整合的特点,实现了外源蛋白的持续表达,为今后以AAV为载体的抗乙肝基因治疗奠定了一定的实验基础。   3.比较了三种HBV的主要抗原S, C, X,HBV–C刺激树突状细胞后产生的CTL对HBV感染的靶细胞的杀伤作用,实验结果证实HBV–C刺激可以达到最好的特异性免疫杀伤作用,为下一步应用于临床的基于树突状细胞的抗乙肝治疗的刺激源的选择明确了方向。   4.比较了慢性乙肝病人与健康人之间对相同抗原刺激所产生的不同的细胞毒杀伤作用,初步证实了慢性乙肝病人DC在提呈HBV抗原过程中的功能缺陷,为今后开展大样本的实验摸索了方法;同时由于免疫耐受期的病人经重组AAV/HBV刺激DC后引起的特异性CTL的杀伤率虽然比对照组有显著提高,但是仍然低于正常人的杀伤率,提示虽然在体外刺激了树突状细胞的功能有所提高,但还是不能完全打破免疫耐受,为今后抗乙肝治疗新靶点的选择或是应用基因治疗的病人的治疗提出了新的选择。

联系人: 徐婉珍 成果登记日期: 07-6-29
联系人email: wanzhenxu@sohu.com 单位代码: 91100195
邮政编码222: 100050 联系人电话: 010-63138049
单位传真: / 单位通讯地址: 北京市宣武区永安路95号
单位所在省市: 北京市 单位电话: 010-63014411;63138217;63138727
转让收入(万元): 0 单位属性: 医疗机构
合作完成单位: / 已转让企业数(个): 0
成果发布年份: 2007 知识产权形式:
成果完成人: 尤红;丛敏;刘天会;王萍;唐淑珍;徐雍;马红;贾继东;王宝恩 资源采集日期: 07-8-15

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